Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De impact van werkgeheugen en beloningsmarkers op DLPFC-activiteit bij behandelingsresistente depressie

16 december 2024 bijgewerkt door: Unity Health Toronto

Een ernstige depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende ziekte die meestal wordt behandeld met antidepressiva. Depressie kan door veel dingen worden veroorzaakt, zoals ervaringen uit de kindertijd, genetica en veranderingen in de manier waarop het lichaam en de hersenen functioneren. Voor mensen met een depressie waarbij medicatie en psychotherapie weinig nut hebben, is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) een effectieve behandeling. rTMS is een behandeling waarbij bepaalde delen van de hersenen worden gestimuleerd met magnetische veldpulsen. Na verloop van tijd kunnen de magnetische veldpulsen geleidelijk het activiteitsniveau van het gestimuleerde hersengebied veranderen. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van bepaalde soorten psychiatrische en neurologische aandoeningen, waaronder MDD.

Het is niet volledig bekend hoe rTMS de hersenactiviteit verandert om de symptomen van depressie te verbeteren. Bepaalde hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor gedrag dat wordt beïnvloed door depressie, zijn echter onderactief bij mensen met een depressie. Eén van die hersengebieden heet de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), en de onderzoekers zullen zich op deze regio richten met behulp van rTMS. Door de activiteit van deze regio’s te vergroten, zou rTMS mogelijk de depressiesymptomen kunnen verbeteren. Voor deelnemers die rTMS krijgen, zullen de onderzoekers de hersenscan van de deelnemer gebruiken om de hersenactiviteit van het door rTMS gestimuleerde hersengebied voor en na de behandeling beter te begrijpen.

In deze studie zullen de onderzoekers gedetailleerde informatie verzamelen over de psychiatrische geschiedenis en depressiesymptomen van de deelnemers, evenals hersenscans en speekselmonsters. De speekselmonsters zullen proteomische (die te maken hebben met eiwitten) analyses ondergaan om biologische markers ("biomarkers": biologische kenmerken (bijvoorbeeld: gen, eiwit) te identificeren die kunnen worden gemeten om factoren aan te geven die verband houden met rTMS-respons. Het doel van de onderzoekers is om deze informatie te gebruiken om ons te helpen begrijpen of verbetering van rTMS afhangt van hersenactiviteit of proteomische factoren die gelokaliseerd zijn in twee specifieke gedragingen die beïnvloed worden door depressie: beloningsverwerking en werkgeheugen (het vermogen om informatie tijdelijk vast te houden, zoals het vasthouden van een het adres van de persoon in gedachten terwijl u luistert naar instructies over hoe u er kunt komen).

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Depressieve deelnemers:

  1. Tussen de 18 en 65 jaar oud.
  2. In staat om vrijwillige en geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Vloeiend in het Engels.
  4. Voldoe aan de diagnostische en statistische handmatige criteria voor een enkele of recidiverende depressieve stoornis (huidige depressieve episode), bevestigd via het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  5. Matige tot ernstige ernst van de depressie, gedefinieerd als een 17-item Hamilton Depression Rating Scale260-score ≥ 18.
  6. Er niet in zijn geslaagd een klinische respons te bereiken op een adequate dosis van een antidepressivum op basis van een Antidepressant Treatment History Form (ATHF)-score ≥ 3 in de huidige episode, of niet in staat zijn geweest om ten minste twee afzonderlijke onderzoeken met antidepressiva met een ontoereikende dosis en duur te verdragen (AHTF = 1 of 2)
  7. U heeft in de vier weken voorafgaand aan de screening geen start- of dosiswijziging gehad met psychotrope medicatie.
  8. Als u deelneemt aan psychotherapie, moet u gedurende ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek een stabiele behandeling hebben gehad, zonder te anticiperen op verandering in de frequentie van therapeutische sessies of de therapeutische focus gedurende de duur van het onderzoek.
  9. Kan zich houden aan het studieschema.

Niet-depressieve deelnemers:

  1. Tussen de 18 en 65 jaar oud.
  2. In staat om vrijwillige en geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Vloeiend in het Engels.
  4. Geen huidige of eerdere geschiedenis van psychiatrische diagnoses.
  5. Afwezige/niet-klinische ernst van de depressie, gedefinieerd als een Hamilton Depression Rating Scale met 17 items260 < 8.
  6. Geen geschiedenis van antidepressivagebruik, zoals gemeten door de ATHF.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

  1. Bent zwanger/geeft borstvoeding.
  2. Acute suïcidaliteit, gedefinieerd als een score >3 op de Hamilton Depression Rating Scale met 17 items, item #3.
  3. Een door MINI bevestigde diagnose van een bipolaire stoornis, of een andere comorbiditeit (bijv. obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis) die qua ernst en invaliditeit primair is in verhouding tot hun MDD.
  4. Andere belangrijke medische comorbiditeiten die onmiddellijk onderzoek of behandeling vereisen, een pacemaker of een geïmplanteerde medicatiepomp.
  5. Levenslange voorgeschiedenis van psychose, waaronder schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis of huidige psychotische symptomen.
  6. Drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen zes maanden, met uitzondering van cafeïne en nicotine.
  7. Contra-indicatie voor het ontvangen van de rTMS (bijv. voorgeschiedenis van convulsies, cochleaire implantaten, gebruik van benzodiazepine (lorazepam of een equivalente dagelijkse dosis >2 mg per dag), pacemaker, geïmplanteerde neurostimulator, aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies langer dan of gelijk aan 5 minuten).
  8. Elektroconvulsietherapie (ECT) tijdens de huidige depressieve episode.
  9. Aanwezigheid van contra-indicaties voor MRI, inclusief metalen implantaten.
  10. Een significante neurologische aandoening of letsel heeft, waaronder, maar niet beperkt tot: elke aandoening die waarschijnlijk gepaard gaat met verhoogde intracraniale druk, ruimte-innemende hersenlaesie, een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, behalve die welke therapeutisch geïnduceerd zijn door ECT, hersenaneurysma, de ziekte van Parkinson, de chorea van Huntington, multiple sclerose, dementie, aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies langer dan of gelijk aan 5 minuten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Controlegroep

Onderzoeksinterview: Een lid van het onderzoeksteam zal de deelnemer ontmoeten om vragen te stellen over de mate van depressie aan het begin van het onderzoek. Dit interview zal ongeveer 30 minuten duren.

Onderzoeksvragenlijsten: Een lid van het onderzoeksteam zal de deelnemer vragen vragenlijsten in te vullen waarin de ernst van de depressie van de deelnemer, de dagelijkse activiteiten, de persoonlijkheid/kenmerken en de kwaliteit van leven worden beoordeeld. Bij elk bezoek worden vragenlijsten ingevuld met pen en papier. Het invullen van deze vragenlijsten zal ongeveer 90 minuten duren.

De deelnemer wordt gevraagd een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) te ondergaan om de structuur en functie van zijn hersenen te bekijken. De functionele MRI meet het niveau van de bloedtoevoer naar hersengebieden die verband houden met stemming en gedrag, en de deelnemer wordt gevraagd om twee gedragsspelletjes te voltooien terwijl hij in de scanner zit. Tijdens de scan moet de deelnemer op een tafel in de cilindrische buis van de MRI-scanner liggen om de scan te voltooien. Dit zal resulteren in beperkte beweging gedurende de duur van de scan. De scan duurt ongeveer 60 minuten en er is een herstelperiode van 40 minuten. De deelnemer krijgt instructies over deze taken buiten de scanner. Deze hersenscan zal gebeuren in het St. Michael's Ziekenhuis.
De deelnemer wordt gevraagd om tijdens de MRI-scan en de herstelperiode zes speekselmonsters van 1 ml af te geven, zodat de onderzoekers moleculaire markers kunnen meten die verband houden met depressie. Om het monster te verkrijgen, verzamelen de onderzoekers hun speeksel met behulp van een wattenstaafje en een reageerbuisje. Elk monster mag niet langer dan 5 minuten duren.
Experimenteel: Depressie groep
Voor mensen met een depressie waarbij medicatie en psychotherapie weinig nut hebben, is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) een effectieve behandeling. rTMS is een behandeling waarbij bepaalde delen van de hersenen worden gestimuleerd met magnetische veldpulsen. Na verloop van tijd kunnen de magnetische veldpulsen geleidelijk het activiteitsniveau van het gestimuleerde hersengebied veranderen. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van bepaalde soorten psychiatrische en neurologische aandoeningen, waaronder MDD.

Onderzoeksinterview: Een lid van het onderzoeksteam zal de deelnemer ontmoeten om vragen te stellen over de mate van depressie aan het begin van het onderzoek. Dit interview zal ongeveer 30 minuten duren.

Onderzoeksvragenlijsten: Een lid van het onderzoeksteam zal de deelnemer vragen vragenlijsten in te vullen waarin de ernst van de depressie van de deelnemer, de dagelijkse activiteiten, de persoonlijkheid/kenmerken en de kwaliteit van leven worden beoordeeld. Bij elk bezoek worden vragenlijsten ingevuld met pen en papier. Het invullen van deze vragenlijsten zal ongeveer 90 minuten duren.

De deelnemer wordt gevraagd een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) te ondergaan om de structuur en functie van zijn hersenen te bekijken. De functionele MRI meet het niveau van de bloedtoevoer naar hersengebieden die verband houden met stemming en gedrag, en de deelnemer wordt gevraagd om twee gedragsspelletjes te voltooien terwijl hij in de scanner zit. Tijdens de scan moet de deelnemer op een tafel in de cilindrische buis van de MRI-scanner liggen om de scan te voltooien. Dit zal resulteren in beperkte beweging gedurende de duur van de scan. De scan duurt ongeveer 60 minuten en er is een herstelperiode van 40 minuten. De deelnemer krijgt instructies over deze taken buiten de scanner. Deze hersenscan zal gebeuren in het St. Michael's Ziekenhuis.
De deelnemer wordt gevraagd om tijdens de MRI-scan en de herstelperiode zes speekselmonsters van 1 ml af te geven, zodat de onderzoekers moleculaire markers kunnen meten die verband houden met depressie. Om het monster te verkrijgen, verzamelen de onderzoekers hun speeksel met behulp van een wattenstaafje en een reageerbuisje. Elk monster mag niet langer dan 5 minuten duren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie
Tijdsspanne: Week 0 tot einde van de behandeling (tot 8 weken)
Week 0 tot einde van de behandeling (tot 8 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren