Bruken av Isocapnic Hyperventilation (iHV) for behandling av metanolforgiftede pasienter (iHV-Met)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Isokapnisk hyperventilering (iHV) Den normale fysiologiske pusten er en nøye balanse mellom antall pust per minutt (hastighet/min) og dybden av hvert pust (tidalvolum, Vt). Sammen utgjør de minuttventilasjonen (MV), der MV= rate x Vt). For å opprettholde stabil homeostase i organismen er minuttventilasjonen nøye regulert for å opprettholde tilstrekkelig opptak av oksygen og tilstrekkelig eliminering av karbondioksidet (CO2) som produseres av metabolismen. For lav minuttventilasjon fører til opphopning av CO2 og reduksjon i blodets pH (respiratorisk acidose), mens hyperventilering (for høy minuttventilasjon) fører til for mye tap av CO2 og økning i blodets pH (respiratorisk alkalose). Den samme mekanismen vil også gjøre organismen i stand til å kompensere eventuelle metabolske forstyrrelser (opp til et visst punkt): En metabolsk acidose vil bli motvirket av en hyperventilering, mens en metabolsk alkalose vil bli motvirket av en hypoventilering, begge med det endelige målet om å opprettholde surhet (som gitt av pH) så nøye regulert som mulig.
Konseptet med isokapnisk hyperventilering (iHV) lar personen hyperventilere samtidig som CO2 holdes innenfor normale grenser. ClearMate (Thornhill Research Inc., Canada) tilfører CO2 til den inspirerte luften for å kompensere for det økte tapet indusert av økt minuttventilasjon. Det betyr at hyperventilering kan oppstå, og en utvasking av flyktige stoffer som metanol vil skje uten å forstyrre den viktige CO2-balansen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tehran, Iran
- Loghman-Hakim Hospital,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter, menn og kvinner diagnostisert med metanolforgiftning
- Serum-metanol ≥ 50 mg/dL (16 mM)
- pH ≥ 7,0, og kan korrigeres med bikarbonatinfusjon
- ingen (nyutviklede) synsforstyrrelser
Ekskluderingskriterier:
- Acidose som krever hemodialyse (pH <7,0), eller acidose som ikke reagerer til tross for aggressiv bufferbehandling (bikarbonat) innen maksimalt 1-2 timer.
- Komatøse pasienter
- Nyutviklede synsforstyrrelser
- ADH ikke fullstendig blokkert med motgift, og reagerer ikke på tilleggsdosering av fomepizol. Vil bli identifisert av et kontinuerlig eller økende aniongap (AG) eller Base Excess (BE) på blodgassmaskinen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Isokapnisk hyperventilering (iHV)
Lastedose av fomepizol ved klinisk mistanke; A) Anamnese med inntak av alkohol av ukjent/ulovlig opprinnelse pluss symptomer som potensielt kan oppstå fra metanol, eller B) historie som ovenfor og verifiserte metanolforgiftninger blant personer som drikker samme alkohol, eller C) metabolsk acidose av ukjent opprinnelse (hvor metanol ikke kan utelukkes som årsak; eller D) en kombinasjon av disse. ● iHV startet etter at en S-metanolkonsentrasjon > 50 mg/dL er oppnådd (vanligvis innen 4 timer) og initial acidose er delvis eller fullstendig korrigert med natriumbikarbonat (BD <15mM, HCO3->10mM) |
isokapnisk hyperventilering (iHV) øker eliminasjonen av metanol i den grad at den kan erstatte hemodialyse for eliminasjonsformål når hemodialyse ikke er nødvendig for å korrigere acidose, og alkoholdehydrogenase (ADH) er fullstendig blokkert av en motgift.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av metanol-eliminasjonskinetikk, når iHV brukes
Tidsramme: 0-40 timer
|
T1/2 S-metanol (t1-t2) under iHV: Halveringstid for metanol i blod fra start (t1) til slutt (t2) av behandling med iHV T1/2 S-metanol (t0-t1) før iHV): Halveringstid for metanol i blod fra t0 til t1 før behandlingsstart med iHV for evaluering av individuelle forskjeller i kinetikk |
0-40 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av metanol-elimineringskinetikk, før iHV, brukes
Tidsramme: 0-40 timer
|
T1/2 S-metanol (t0-t1) før iHV): Halveringstid for metanol i blod fra t0 til t1 før behandlingsstart med iHV for evaluering av individuelle forskjeller i kinetikk
|
0-40 timer
|
|
Serumformat kinetikk
Tidsramme: 0-40 timer
|
T1/2 S-formiat før (t0-t1) før og etter (t1-t2) (iHV): Halveringstid for formiat i blod fra t0 til t1 før behandlingsstart med iHV for evaluering av individuelle forskjeller i kinetikk
|
0-40 timer
|
|
Eliminasjonsforhold av metanol
Tidsramme: 0-40 timer
|
Evaluering av eliminasjonsforhold av metanol gjennom pust vs. urin med eller uten iHV
|
0-40 timer
|
|
Eliminasjonsforhold for formiat
Tidsramme: 0-40 timer
|
Evaluering av eliminasjonsforhold for formiat gjennom pust vs. urin med eller uten iHV
|
0-40 timer
|
|
Mulighet for bruk av iHV i Iran
Tidsramme: 0-40 timer
|
iHV er nytt i Iran. Prosessen krever opplæring for å implementeres riktig. Dette vil bli evaluert ved å vurdere protokollavvik knyttet til iHV-utstyr og ved å intervjue studiearbeidere om deres opplevde kompetanse ved bruk av iHV-utstyret. Dette vil ikke bli rapportert i én verdi, men presentert som tekst og brukt som et utforskende resultat for å lede enhver fremtidig implementering av iHV i Iran |
0-40 timer
|
|
Tolerabilitet ved selvrapportering av pasient
Tidsramme: 0-40 timer
|
Pasientens toleranse for iHV som egenrapportert av pasienten Dette vil bli registrert med en fem-nivå Likert-skala 1 Tolererte ikke iHV i det hele tatt 2: Tolererte iHV sin kortere perioder, men under terapeutisk nivå 3: Tålte knapt iHV nok for terapeutisk nivå 4 Tolererte iHV nok for terapeutisk nivå 5: Ingen ubehag og god toleranse av iHV |
0-40 timer
|
|
Implementering av fomepizol i Iran
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, anslått 2 år
|
Oppfatning av enkel bruk av fomepizol blant leger involvert i studien Dette vil bli registrert ved hjelp av en fem-nivå Likert-skala 1 Fomepizol kan ikke brukes i det iranske helsevesenet 2: Fomepizol er vanskelig og krever betydelig ekstra innsats for å bli brukt i det iranske helsevesenet 3: Fomepizol kan brukes det iranske helsevesenet med litt ekstra innsats 4 Fomepizol kan enkelt brukes Iransk helsevesen med liten ekstra innsats 5: Fomepizol kan enkelt brukes det iranske helsevesenet uten ekstra innsats |
gjennom studiegjennomføring, anslått 2 år
|
|
Evaluering av fomepizoleliminasjon under iHV
Tidsramme: 0-4 timer
|
S-fomepizol analyser fra t1-t2.
Venter på tilgjengelighet av fomepizolanalyser
|
0-4 timer
|
|
Lengde på ICU- og sykehusopphold
Tidsramme: fra vanlig start til død eller utskrivning ICU, forventet gjennomsnittlig 30 timer
|
Lengde under behandling med iHV
|
fra vanlig start til død eller utskrivning ICU, forventet gjennomsnittlig 30 timer
|
|
Behov for hemodialyse
Tidsramme: 0-40 timer
|
Dokumenttype og grad av hemodialyse.
Indikasjon for slik behandling er etter den lokale etterforskerens skjønn.
Hvis S metanol >5mM etter 26 timer (T1/2 50-80 timer under fomepizolbehandling uten hemodialyse (8)) eller hvis pasienten blir stadig mer acidotisk til tross for adekvat antidotbehandling.
|
0-40 timer
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, anslått 2 år
|
Uønskede hendelser, inkludert død, vil bli definert i henhold til retningslinjer for god klinisk praksis av den internasjonale konferansen om harmonisering av tekniske krav for registrering av legemidler til human bruk. Alle uønskede hendelser vil bli registrert i denne studien og rapportert i samsvar med lokale forskrifter i Iran. Bivirkninger inkluderer også mangel på medisinsk utstyr i det isokapniske hyperventilasjonssystemet |
gjennom studiegjennomføring, anslått 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Knut Erik Hovda, MD, Ph D, The Norwegian CBRNE Centre, Department of Acute Medicine, Oslo University Hospital Oslo, Norway
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- iHV-Met_2.0
- U1111-1277-6360 (Annen identifikator: WHO UTN)
- 475313 (Annen identifikator: Regional Ethics Committee Norway)
- IRCT20120629010133N5 (Registeridentifikator: Iranian Registry of Clinical Trials)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .