Het gebruik van isocapnische hyperventilatie (iHV) voor de behandeling van met methanol vergiftigde patiënten (iHV-Met)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Isocapnische hyperventilatie (iHV) De normale fysiologische ademhaling is een zorgvuldig evenwicht tussen het aantal ademhalingen per minuut (frequentie/min) en de diepte van elke ademhaling (teugvolume, Vt). Samen vormen ze de minuutventilatie (MV), waarbij MV= snelheid x Vt). Om een stabiele homeostase in het organisme te behouden, wordt de minuutventilatie nauwgezet gereguleerd om een adequate opname van zuurstof en een adequate eliminatie van de kooldioxide (CO2) die door het metabolisme wordt geproduceerd te behouden. Een te lage minuutventilatie leidt tot een ophoping van CO2 en een verlaging van de pH van het bloed (respiratoire acidose), terwijl hyperventilatie (te hoge minuutventilatie) leidt tot een overmatig verlies van CO2 en een stijging van de pH van het bloed (respiratoire alkalose). Hetzelfde mechanisme zal het organisme ook in staat stellen eventuele metabolische stoornissen (tot op zekere hoogte) te compenseren: een metabole acidose zal worden tegengegaan door een hyperventilatie, terwijl een metabole alkalose zal worden tegengegaan door een hypoventilatie, beide met als uiteindelijk doel het in stand houden van de zuurgraad (zoals bepaald door de pH) zo nauw mogelijk gereguleerd.
Het concept van isocapnische hyperventilatie (iHV) stelt de persoon in staat te hyperventileren terwijl tegelijkertijd de CO2 binnen normale grenzen blijft. De ClearMate (Thornhill Research Inc., Canada) voegt CO2 toe aan de ingeademde lucht om het toegenomen verlies te compenseren dat wordt veroorzaakt door de toegenomen minuutventilatie. Dit betekent dat hyperventilatie kan optreden en dat er een uitwassing van vluchtige stoffen zoals methanol zal plaatsvinden zonder dat de belangrijke CO2-balans wordt verstoord.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Knut Erik Hovda, MD, Ph D
- Telefoonnummer: +4799618356
- E-mail: knuterikhovda@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Hossein Hassanian-Moghaddam, MD
- E-mail: hasanian2000@yahoo.com
Studie Locaties
-
-
-
Teheran, Iran, Islamitische Republiek
- Werving
- Loghman-Hakim Hospital,
-
Contact:
- Hossein Hassanian- Moghaddam, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten, mannen en vrouwen met de diagnose methanolvergiftiging
- Serum-methanol ≥ 50 mg/dl (16 mM)
- pH ≥ 7,0 en corrigeerbaar door bicarbonaatinfusie
- geen (nieuw ontwikkelde) visuele stoornissen
Uitsluitingscriteria:
- Acidose waarvoor hemodialyse nodig is (pH <7,0), of acidose die niet reageert ondanks agressieve bufferbehandeling (bicarbonaat) binnen maximaal 1-2 uur.
- Comateuze patiënten
- Nieuw ontwikkelde visuele stoornissen
- ADH wordt niet volledig geblokkeerd met antidota en reageert niet op aanvullende dosering fomepizol. Zal worden geïdentificeerd door een continue of toenemende anion gap (AG) of Base Excess (BE) op de bloedgasmachine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Isocapnische hyperventilatie (iHV)
Oplaaddosis fomepizol bij klinische verdenking; A) Geschiedenis van inname van alcohol van onbekende/illegale oorsprong plus symptomen die mogelijk door methanol voorkomen, of B) geschiedenis zoals hierboven en geverifieerde methanolvergiftigingen onder mensen die dezelfde alcohol drinken, of C) metabole acidose van onbekende oorsprong (waarbij methanol niet kan worden uitgesloten als oorzaak; of D) een combinatie hiervan. ● iHV start nadat een S-methanolconcentratie > 50 mg/dL is verkregen (doorgaans binnen 4 uur) en de initiële acidose gedeeltelijk of volledig is gecorrigeerd door natriumbicarbonaat (BD <15mM, HCO3->10mM) |
isocapnische hyperventilatie (iHV) verhoogt de eliminatie van methanol in die mate dat het hemodialyse zou kunnen vervangen voor eliminatiedoeleinden wanneer hemodialyse niet nodig is voor de correctie van acidose en alcoholdehydrogenase (ADH) volledig wordt geblokkeerd door een tegengif.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van de kinetiek van de methanoleliminatie, wanneer iHV wordt gebruikt
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
T1/2 S-methanol (t1-t2) tijdens iHV: Halfwaardetijd van methanol in bloed vanaf het begin (t1) tot het einde (t2) van de behandeling met iHV T1/2 S-methanol (t0-t1) vóór iHV): Halfwaardetijd van methanol in bloed van t0 tot t1 vóór aanvang van de behandeling met iHV voor evaluatie van individuele verschillen in kinetiek |
0-40 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Er wordt gebruik gemaakt van karakterisering van de kinetiek van de methanoleliminatie voorafgaand aan iHV
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
T1/2 S-methanol (t0-t1) vóór iHV): Halfwaardetijd van methanol in bloed van t0 tot t1 vóór aanvang van de behandeling met iHV voor evaluatie van individuele verschillen in kinetiek
|
0-40 uur
|
|
Kinetiek van serumformiaat
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
T1/2 S-formiaat voor (t0-t1) voor en na (t1-t2) (iHV): Halfwaardetijd van formiaat in bloed van t0 tot t1 vóór aanvang van de behandeling met iHV voor evaluatie van individuele verschillen in kinetiek
|
0-40 uur
|
|
Eliminatieverhouding van methanol
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
Evaluatie van de eliminatieverhouding van methanol via adem versus urine met of zonder iHV
|
0-40 uur
|
|
Eliminatieverhouding van formiaat
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
Evaluatie van de eliminatieverhouding van formiaat via adem versus urine met of zonder iHV
|
0-40 uur
|
|
Haalbaarheid van het gebruik van iHV in Iran
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
iHV is nieuw in Iran. Het proces vereist training om correct te worden geïmplementeerd. Dit zal worden geëvalueerd door protocolafwijkingen met betrekking tot iHV-apparatuur te beoordelen en door studiemedewerkers te interviewen over hun waargenomen competentie bij het gebruik van de iHV-apparatuur. Dit zal niet in één waarde worden gerapporteerd, maar als tekst worden gepresenteerd en als verkennend resultaat worden gebruikt om eventuele toekomstige implementatie van iHV in Iran te begeleiden |
0-40 uur
|
|
Verdraagbaarheid door zelfrapportage door de patiënt
Tijdsspanne: 0-40 uur
|
Verdraagbaarheid van iHV door de patiënt zoals zelf gerapporteerd door de patiënt Dit wordt geregistreerd met behulp van een Likert-schaal met vijf niveaus 1 Verdroeg iHV helemaal niet 2: Verdroeg iHV gedurende kortere periodes, maar onder therapeutisch niveau 3: Verdroeg iHV nauwelijks genoeg voor therapeutisch niveau 4 Tolereerde iHV voldoende voor therapeutisch niveau 5: Geen ongemak en goede tolerantie voor iHV |
0-40 uur
|
|
Implementatie van fomepizol in Iran
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie, naar schatting 2 jaar
|
Perceptie van de eenvoud van het gebruik van fomepizol onder artsen die bij het onderzoek betrokken zijn. Dit zal worden vastgelegd met behulp van een Likert-schaal met vijf niveaus 1 Fomepizol kan niet worden gebruikt in het Iraanse gezondheidszorgsysteem 2: Fomepizol is moeilijk en vereist aanzienlijke extra inspanningen om te worden gebruikt in het Iraanse gezondheidszorgsysteem 3: Fomepizol kan met enige extra inspanning worden gebruikt in het Iraanse gezondheidszorgsysteem 4 Fomepizol kan gemakkelijk worden gebruikt in het Iraanse gezondheidszorgsysteem Iraans gezondheidszorgsysteem met weinig extra inspanning 5: Fomepizol kan gemakkelijk en zonder extra inspanning worden gebruikt in het Iraanse gezondheidszorgsysteem |
door voltooiing van de studie, naar schatting 2 jaar
|
|
Evaluatie van de eliminatie van fomepizol tijdens iHV
Tijdsspanne: 0-4 uur
|
S-fomepizolanalyses van t1-t2.
In afwachting van de beschikbaarheid van fomepizolanalyses
|
0-4 uur
|
|
Lengte van IC- en ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: vanaf het begin van de standaard tot overlijden of ontslag op de intensive care, verwacht gemiddeld 30 uur
|
Duur tijdens behandeling met iHV
|
vanaf het begin van de standaard tot overlijden of ontslag op de intensive care, verwacht gemiddeld 30 uur
|
|
Noodzaak van hemodialyse
Tijdsspanne: 0- 40 uur
|
Documenttype en mate van hemodialyse.
Indicatie voor een dergelijke behandeling is ter beoordeling van de plaatselijke onderzoeker.
Als S-methanol >5 mM na 26 uur (T1/2 50-80 uur tijdens behandeling met fomepizol zonder hemodialyse (8)) of als de patiënt in toenemende mate acidotisch wordt ondanks adequate behandeling met tegengif.
|
0- 40 uur
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie, naar schatting 2 jaar
|
Bijwerkingen, waaronder overlijden, zullen worden gedefinieerd volgens de richtlijnen voor goede klinische praktijken van de Internationale Conferentie over de harmonisatie van technische vereisten voor de registratie van geneesmiddelen voor menselijk gebruik. Alle bijwerkingen zullen in dit onderzoek worden geregistreerd en gerapporteerd in overeenstemming met de lokale regelgeving in Iran. Bijwerkingen omvatten ook een tekort aan medische apparatuur van het isocapnische hyperventilatiesysteem |
door voltooiing van de studie, naar schatting 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Knut Erik Hovda, MD, Ph D, The Norwegian CBRNE Centre, Department of Acute Medicine, Oslo University Hospital Oslo, Norway
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- iHV-Met_2.0
- U1111-1277-6360 (Andere identificatie: WHO UTN)
- 475313 (Andere identificatie: Regional Ethics Committee Norway)
- IRCT20120629010133N5 (Register-ID: Iranian Registry of Clinical Trials)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Methanol vergiftiging
-
Adana Numune Training and Research HospitalVoltooidMethanol vergiftigingKalkoen
-
Ankara Universitesi TeknokentInternational Olympic CommitteeVoltooidBlootstelling aan magnetische velden | Methanol vergiftiging | Toxische optische neuropathie | Stamceltyrosinekinase 1 Y842XKalkoen