Dexmedetomidin-ketamin kombinasjon versus fentanyl-midazolam under bronkoskopi

Studiedesign og populasjon Denne randomiserte kontrollerte studien med voksne pasienter (alder >18 år) planlagt for FB ble utført mellom september 2019 og mai 2020 ved Respiratory Medicine Department of Athens Naval Hospital, Hellas.

Eksklusjonskriterier inkluderte: kjent eller mistenkt allergi mot noen av studiemedikamentene, nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 2 mg/dL), nedsatt leverfunksjon (leverenzymer > 2 ganger øvre normalgrense), anfallsforstyrrelser, psykose i anamnesen eller bipolar lidelse, hemodynamisk ustabilitet (puls - HR < 50 bpm eller systolisk blodtrykk - SBP < 90 mmHg), og kritisk syke pasienter. Studieprotokollen ble godkjent av Etikkkomiteen ved Athens marinesykehus (lovnummer 296/13.08.2019), og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne.

Protokoll Demografiske data og medisinsk historie ble gjennomgått ved presentasjonen, og vitale tegn ble vurdert og registrert.

Kvalifiserte pasienter ble deretter tilfeldig tildelt to grupper:

1. DK-gruppe: Dexmedetomidinløsning på 1 μg/kg oppløst i 60 ml saltvann ble administrert over 15 minutter, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 0,5 μg/kg/t (kontinuerlig infusjon). Etter de første 15 minuttene ble det gitt en bolusdose på 50 mg ketamin oppløst i 10 ml saltvann. En økning på 0,1 μg/kg i infusjonshastigheten av dexmedetomidin ble vurdert når det var nødvendig for å optimalisere nivået av sedasjon.
2. MF-gruppe: Bolusdoser av midazolam (5 mg midazolam oppløst i 10 ml saltvann; 2 ml av oppløsningen eller 1 mg midazolam per bolus, premedisineringsdose på 2 mg, induksjonsdose på 2 mg) og fentanyl (100 μg / 10 ml; 5 ml av løsningen eller 50 μg fentanyl per bolus, induksjonsdose på 50 μg) ble administrert med 20 minutters mellomrom og titrert etter behov for å oppnå ønsket sedasjonsdybde. Ikke mer enn 12 mg midazolam og 150 μg fentanyl ble administrert.

Dybden av sedasjon ble kvantifisert ved begynnelsen av medikamentinfusjon ved å bruke Observer's Assessment of Alertness/Sedation-skalaen; en maksimal poengsum på 3 ble ansett som optimal for å starte FB. Bolusdoser av dexmedetomidin (DK-gruppen) og midazolam (MF-gruppen) ble administrert når det var nødvendig for å opprettholde samme målskåre. En anestesilege var til stede under prosedyren for å overvåke og overvåke sedasjonsprotokollen. Bare anestesilege og sykepleier ved bronkoskopiavdelingen var klar over sedasjonsregimet. Den behandlende lungelegen forble blind angående sedasjonsprotokollen inntil utfyllingen av bronkoskopistens tilfredshetsspørreskjema (se nedenfor).

Lidokaingel ble plassert ved inngangsneseboret før prosedyren, og lidokain (4 ml 2% løsning) ble sprayet under direkte syn gjennom bronkoskopet for stemmebåndsanestesi før det gikk inn i strupehodet. Alle deltakerne (i både MF- og DK-gruppen) ble initialt premedisinert med 2 mg midazolam for anxiolyse og perioperativ amnesi 10 minutter før prosedyren startet. De fikk også oksygen med 2 L/min via nesekanyle og 0,9 NaCl i.v. ved 8 ml/t gjennom hele prosedyren. Kontinuerlig overvåking inkluderte elektrokardiografi, oksygenmetning (SpO2) og automatiserte ikke-invasive blodtrykksregistreringer.

Utfall Sedasjonsdybden ble evaluert ved å bruke Ramsay sedasjonsskalaen [28] og Riker sedasjons-agitasjonsskalaen. Begge verktøyene gir kvantitative målinger i maksimum og minimum sedasjon-agitasjonsområdet under prosedyren. Høyere Ramsay- og lavere Riker-score indikerer dypere sedasjonsnivåer.

Bronkoskopisttilfredshet ble målt med et Likert-skalaverktøy som svarte på spørsmålet "Hvor fornøyd er du med både enkelheten og resultatet av prosedyren?" som følger: 1 = ikke fornøyd i det hele tatt; 2 = noe fornøyd; 3 = mer fornøyd med det prosedyremessige resultatet; 4 = stort sett fornøyd med resultatet og noe med prosedyremessig letthet; 5 = eksepsjonelt fornøyd med både prosessuelt resultat og enkelhet.

Pasienttilfredsheten ble evaluert ved hjelp av et kort, skreddersydd spørreskjema som inkluderte følgende spørsmål: 1) Jeg var fornøyd med sedasjonen som ble gitt for prosedyren, 2) jeg følte smerte og/eller ubehag utenfor min toleranse under prosedyren, 3) jeg tror behovene mine ble dekket under prosedyren 4) jeg følte smerte og ubehag etter prosedyren, 5) jeg ville være villig til å gjennomgå en ny prosedyre hvis den første ikke ga tilstrekkelige resultater. Svarene ble målt i et Likert-skalaformat med verdier 1 = helt uenig; 2 = uenig; 3 = verken enig eller uenig; 4 = enig; 5 =helt enig. Spørsmål 2 og 4 ble skåret omvendt. Spørreskjemaet ble gitt i trykt form ved utskrivning, og svarene ble samlet inn på telefon dagen etter prosedyren.

Estimering av prøvestørrelse og statistiske analyser Det primære endepunktet for studien var forekomsten av større desaturasjonshendelser (dvs. SpO2 <80 % med nasal oksygentilførsel 2 L/min). Forutsatt en desaturasjonsrate på 20 ± 5 %, beregnet vi et lavere kritisk antall på 25 pasienter per gruppe for å bevise non-inferioritet innenfor grensene ovenfor for det primære endepunktet, med en p-verdi på <0,05 og 85 % kraft.