Dexmedetomidine-ketamine-combinatie versus fentanyl-midazolam tijdens bronchoscopie

Onderzoeksopzet en populatie Dit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek met volwassen patiënten (leeftijd >18 jaar) gepland voor FB werd uitgevoerd tussen september 2019 en mei 2020 op de afdeling Respiratoire Geneeskunde van het Athens Naval Hospital, Griekenland.

Uitsluitingscriteria omvatten: bekende of vermoedelijke allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2 mg/dl), leverfunctiestoornis (leverenzymen > 2 maal de bovengrens van normaal), convulsies, voorgeschiedenis van psychose of bipolaire stoornis. stoornis, hemodynamische instabiliteit (hartslag - HR < 50 bpm of systolische bloeddruk - SBP < 90 mmHg) en ernstig zieke patiënten. Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van het marineziekenhuis van Athene (wetsnummer 296/13.08.2019) en van alle deelnemers werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Protocol Demografische gegevens en medische geschiedenis werden tijdens de presentatie beoordeeld en de vitale functies werden beoordeeld en geregistreerd.

In aanmerking komende patiënten werden vervolgens willekeurig toegewezen aan twee groepen:

1. DK-groep: Dexmedetomidine-oplossing van 1 μg/kg opgelost in 60 ml zoutoplossing werd toegediend gedurende 15 minuten, gevolgd door een onderhoudsdosis van 0,5 μg/kg/uur (continue infusie). Na de eerste 15 minuten werd een bolusdosis van 50 mg ketamine, opgelost in 10 ml zoutoplossing, gegeven. Een verhoging van de infusiesnelheid van dexmedetomidine met 0,1 μg/kg werd overwogen wanneer dit nodig was om het niveau van sedatie te optimaliseren.
2. MF-groep: bolusdoses midazolam (5 mg midazolam opgelost in 10 ml zoutoplossing; 2 ml van de oplossing of 1 mg midazolam per bolus, premedicatiedosis van 2 mg, inductiedosis van 2 mg) en fentanyl (100 μg / 10 ml; 5 ml van de oplossing of 50 μg fentanyl per bolus, inductiedosis van 50 μg) werden toegediend met tussenpozen van 20 minuten en indien nodig getitreerd om de gewenste sedatiediepte te verkrijgen. Er werd niet meer dan 12 mg midazolam en 150 μg fentanyl toegediend.

De diepte van de sedatie werd gekwantificeerd bij het begin van de medicijninfusie met behulp van de Observer's Assessment of Alertness/Sedation-schaal; een maximale score van 3 werd als optimaal beschouwd voor het starten van FB. Bolusdoses dexmedetomidine (DK-groep) en midazolam (MF-groep) werden indien nodig toegediend om dezelfde streefscore te behouden. Tijdens de gehele procedure was een anesthesioloog aanwezig om toezicht te houden op het sedatieprotocol. Alleen de anesthesioloog en de verpleegkundige van de bronchoscopieafdeling waren op de hoogte van het sedatieregime. De behandelende longarts bleef blind voor het sedatieprotocol tot het invullen van de tevredenheidsvragenlijst voor de bronchoscopist (zie hieronder).

Lidocaïnegel werd vóór de procedure in het neusgat van binnenkomst geplaatst en lidocaïne (4 ml 2% oplossing) werd onder direct zicht door de bronchoscoop gespoten voor stembandanesthesie voordat het strottenhoofd werd binnengegaan. Alle deelnemers (in zowel de MF- als de DK-groep) kregen aanvankelijk 10 minuten vóór aanvang van de procedure premedicatie met 2 mg midazolam voor anxiolyse en perioperatieve amnesie. Ze kregen ook zuurstof met een snelheid van 2 l/min via een neuscanule en 0,9 NaCl i.v. gedurende de hele procedure met een snelheid van 8 ml/uur. Continue monitoring omvatte elektrocardiografie, zuurstofsaturatie (SpO2) en geautomatiseerde niet-invasieve bloeddrukregistraties.

Resultaten De diepte van de sedatie werd geëvalueerd met behulp van de Ramsay-sedatieschaal [28] en de Riker-sedatie-agitatieschaal. Beide instrumenten bieden kwantitatieve metingen in het maximale en minimale sedatie-agitatiebereik tijdens de procedure. Hogere Ramsay- en lagere Riker-scores duiden op diepere sedatieniveaus.

De tevredenheid van de bronchoscopisten werd gemeten met een instrument op de Likert-schaal dat de vraag beantwoordde: "Hoe tevreden bent u met zowel het gemak als de uitkomst van de procedure?" als volgt: 1 = helemaal niet tevreden; 2 = enigszins tevreden; 3 = meer tevreden met het procedurele resultaat; 4 = grotendeels tevreden met het resultaat en enigszins met procedureel gemak; 5 = uitzonderlijk tevreden over zowel het procedurele resultaat als het gemak.

De patiënttevredenheid werd beoordeeld aan de hand van een korte, op maat gemaakte vragenlijst die de volgende vragen bevatte: 1) Ik was tevreden met de toegediende sedatie tijdens de procedure, 2) Ik voelde tijdens de procedure pijn en/of ongemak die mijn tolerantie te boven ging, 3) Ik Ik geloof dat aan mijn behoeften is voldaan tijdens de procedure. 4) Ik voelde pijn en ongemak na de procedure. 5) Ik zou bereid zijn een tweede procedure te ondergaan als de eerste geen voldoende resultaat zou opleveren. De antwoorden werden gemeten op een Likert-schaal met waarden 1 = helemaal mee oneens; 2 = oneens; 3 = noch eens, noch oneens; 4 = mee eens; 5 =zeer mee eens. De vragen 2 en 4 zijn omgekeerd gescoord. De vragenlijst werd bij ontslag in gedrukte vorm overhandigd en de antwoorden werden de dag na de procedure telefonisch verzameld.

Schatting van de steekproefomvang en statistische analyses Het primaire eindpunt van het onderzoek was het optreden van ernstige desaturatiegebeurtenissen (d.w.z. SpO2 <80% met een nasale zuurstoftoevoer van 2 l/min). Uitgaande van een desaturatiepercentage van 20 ± 5%, berekenden we een lager kritisch aantal van 25 patiënten per groep om non-inferioriteit aan te tonen binnen de bovengenoemde grenzen van het primaire eindpunt, met een p-waarde van <0,05 en een vermogen van 85%.