Åpen, doseeskaleringsstudie av sikkerhet og foreløpig effekt av TN-401 hos voksne med PKP2-mutasjonsassosiert ARVC (RIDGE-1)
5. februar 2025 oppdatert av: Tenaya Therapeutics
Første-i-menneske, åpen etikett, sikkerhet, tolerabilitet, dosefinnende, farmakodynamisk og hjertetransgenekspresjonsstudie av TN-401, et rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) som inneholder Plakophilin-2 (PKP2) transgen, i Voksne med PKP2-mutasjonsassosiert arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC)
Denne første-i-menneske-studien er designet for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten (PD) av TN-401-genterapi hos voksne pasienter med symptomatisk PKP2-mutasjonsassosiert ARVC.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den åpne RIDGE-1™-studien om sikkerhet, tolerabilitet, dosefinning, PD og hjertetransgenekspresjon vil registrere opptil 15 pasienter i to planlagte dosekohorter.
Pasienter i hver kohort vil motta en enkelt intravenøs (IV) dose av TN-401.
Etter Data Safety Monitoring Board (DSMB) gjennomgang av hver dosekohort, vil neste dosekohort startes.
DSMB-gjennomgang vil også være nødvendig for å utvide dosekohortene.
Dosen for kohorter 1/1a vil være 3E13 (3 × 1013) vg/kg og dosen for kohorter 2/2a vil være 6E13 (6 × 1013) vg/kg.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Matthew Pollman, M.D.
- Telefonnummer: (650) 416-1186
- E-post: mpollman@tenayathera.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Niha Kamat
- E-post: clinical.trials@tenayathera.com
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California San Francisco
-
Ta kontakt med:
- Vasanth Vedantham, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
Ta kontakt med:
- Matthew Taylor, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins University
-
Ta kontakt med:
- Andreas Barth, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Neal Lakdawala, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- John R. Giudicessi, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Health
-
Ta kontakt med:
- Larry Chinitz, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic
-
Ta kontakt med:
- Milind Desai, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- PKP2-mutasjon (patogen eller sannsynlig patogen)
- Arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati som definert av 2010 reviderte Task Force Criteria
- Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥50 %
- Fungerende implanterbar hjertedefibrillator med fjernintegreringsmuligheter ≥12 måneder før påmelding
- NYHA funksjonsklasse I, II eller III
- Hyppige premature ventrikulære sammentrekninger (PVC)
Ekskluderingskriterier:
- Høy AAV9-nøytraliserende antistofftiter
- Tidligere hjerteinfarkt
- Høyre ventrikkel hjertesvikt
- Klasse IV hjertesvikt
- Klinisk signifikant nyresykdom
- Klinisk signifikant leversykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Dose for kohort 1 vil være 3E13 vg/kg
|
TN-401 er en rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) genterapi som inneholder Plakophilin-2 (PKP2) transgen.
Det er en enkelt (engangs) intravenøs dose.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Dose for kohort 2 vil være 6E13 vg/kg
|
TN-401 er en rekombinant adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) genterapi som inneholder Plakophilin-2 (PKP2) transgen.
Det er en enkelt (engangs) intravenøs dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i løpet av studien.
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
Antall alvorlige bivirkninger relatert til studiemedikamentet.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere endringer i daglige PVC- og NSVT-tellinger
Tidsramme: Uke 52
|
Uke 52
|
|
For å vurdere frekvensen av administrering av ICD-terapi
Tidsramme: Uke 52
|
Uke 52
|
|
For å vurdere frekvensen av vedvarende VT
Tidsramme: Uke 52
|
Uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
29. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2025
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TN-401-0012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .