Open-label, dosupptrappningsstudie av säkerhet och preliminär effekt av TN-401 hos vuxna med PKP2-mutationsassocierad ARVC (RIDGE-1)
5 februari 2025 uppdaterad av: Tenaya Therapeutics
Först i människa, öppen märkning, säkerhet, tolerabilitet, dossökning, farmakodynamisk och hjärttransgenexpressionsstudie av TN-401, ett rekombinant adenoassocierat virus serotyp 9 (AAV9) innehållande Plakophilin-2 (PKP2) transgen, i Vuxna med PKP2-mutationsassocierad arytmogen högerkammarkardiomyopati (ARVC)
Denna första-in-human-studie är utformad för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt (PD) av TN-401-genterapi hos vuxna patienter med symtomatisk PKP2-mutationsassocierad ARVC.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den öppna RIDGE-1™-studien om säkerhet, tolerabilitet, dossökning, PD och hjärttransgenuttryck kommer att registrera upp till 15 patienter i två planerade doskohorter.
Patienter i varje kohort kommer att få en enda intravenös (IV) dos av TN-401.
Efter genomgång av DSMB (Data Safety Monitoring Board) av varje doskohort, kommer nästa doskohort att initieras.
DSMB-granskning kommer också att behövas för att utöka doskohorterna.
Dosen för kohorter 1/1a kommer att vara 3E13 (3 × 1013) vg/kg och dosen för kohorter 2/2a kommer att vara 6E13 (6 × 1013) vg/kg.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Matthew Pollman, M.D.
- Telefonnummer: (650) 416-1186
- E-post: mpollman@tenayathera.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Niha Kamat
- E-post: clinical.trials@tenayathera.com
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- University of California San Francisco
-
Kontakt:
- Vasanth Vedantham, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
Kontakt:
- Matthew Taylor, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Johns Hopkins University
-
Kontakt:
- Andreas Barth, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Neal Lakdawala, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- John R. Giudicessi, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- NYU Langone Health
-
Kontakt:
- Larry Chinitz, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Rekrytering
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Milind Desai, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- PKP2-mutation (patogen eller sannolikt patogen)
- Arytmogen högerkammarkardiomyopati enligt definitionen av 2010 års reviderade arbetsgruppskriterier
- Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %
- Fungerande implanterbar hjärtdefibrillator med fjärrintegreringsförmåga ≥12 månader före inskrivning
- NYHA Funktionsklass I, II eller III
- Frekventa prematura ventrikulära sammandragningar (PVC)
Exklusions kriterier:
- Hög AAV9 neutraliserande antikroppstiter
- Tidigare hjärtinfarkt
- Höger kammare hjärtsvikt
- Klass IV hjärtsvikt
- Kliniskt signifikant njursjukdom
- Kliniskt signifikant leversjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Dosen för kohort 1 kommer att vara 3E13 vg/kg
|
TN-401 är en rekombinant adeno-associerad virus serotyp 9 (AAV9) genterapi som innehåller Plakophilin-2 (PKP2) transgen.
Det är en intravenös enkeldos (engångsdos).
|
|
Experimentell: Kohort 2
Dosen för kohort 2 kommer att vara 6E13 vg/kg
|
TN-401 är en rekombinant adeno-associerad virus serotyp 9 (AAV9) genterapi som innehåller Plakophilin-2 (PKP2) transgen.
Det är en intravenös enkeldos (engångsdos).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal och svårighetsgrad av biverkningar under studiens gång.
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
|
Antal allvarliga biverkningar relaterade till studieläkemedlet.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma förändringar i dagliga PVC- och NSVT-räkningar
Tidsram: Vecka 52
|
Vecka 52
|
|
För att bedöma frekvensen av administrering av ICD-terapi
Tidsram: Vecka 52
|
Vecka 52
|
|
För att bedöma frekvensen av ihållande VT
Tidsram: Vecka 52
|
Vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 mars 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 oktober 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2024
Första postat (Faktisk)
29 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2025
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TN-401-0012
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .