Open-label dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van TN-401 bij volwassenen met PKP2-mutatie-geassocieerde ARVC (RIDGE-1)
5 februari 2025 bijgewerkt door: Tenaya Therapeutics
Eerste-in-menselijke, open-label, veiligheid, verdraagbaarheid, dosisbepaling, farmacodynamische en cardiale transgenexpressiestudie van TN-401, een recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 (AAV9) dat Plakophilin-2 (PKP2) transgen bevat, in Volwassenen met PKP2-mutatie-geassocieerde aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC)
Dit eerste onderzoek bij mensen is bedoeld om de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid (PD) van TN-401-gentherapie bij volwassen patiënten met symptomatische PKP2-mutatie-geassocieerde ARVC te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor de RIDGE-1™ open-label Safety, Tolerability, Dose-finding, PD en Cardiac Transgene Expression Study zullen maximaal 15 patiënten worden ingeschreven in twee geplande dosiscohorten.
Patiënten in elk cohort zullen een enkele intraveneuze (IV) dosis TN-401 ontvangen.
Na beoordeling door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) van elk dosiscohort, zal het volgende dosiscohort worden gestart.
DSMB-beoordeling zal ook nodig zijn om de dosiscohorten uit te breiden.
De dosis voor cohorten 1/1a zal 3E13 (3 x 1013) vg/kg zijn en de dosis voor cohorten 2/2a zal 6E13 (6 x 1013) vg/kg zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Matthew Pollman, M.D.
- Telefoonnummer: (650) 416-1186
- E-mail: mpollman@tenayathera.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Niha Kamat
- E-mail: clinical.trials@tenayathera.com
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California San Francisco
-
Contact:
- Vasanth Vedantham, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
Contact:
- Matthew Taylor, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Werving
- Johns Hopkins University
-
Contact:
- Andreas Barth, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Brigham and Women's Hospital
-
Contact:
- Neal Lakdawala, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
Contact:
- John R. Giudicessi, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- NYU Langone Health
-
Contact:
- Larry Chinitz, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Werving
- Cleveland Clinic
-
Contact:
- Milind Desai, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- PKP2-mutatie (pathogeen of waarschijnlijk pathogeen)
- Aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie zoals gedefinieerd door de herziene Task Force-criteria uit 2010
- Linkerventrikel-ejectiefractie ≥50%
- Functionerende implanteerbare hartdefibrillator met integratiemogelijkheden op afstand ≥12 maanden vóór inschrijving
- NYHA functionele klasse I, II of III
- Frequente premature ventriculaire contracties (PVC's)
Uitsluitingscriteria:
- Hoge AAV9-neutraliserende antilichaamtiter
- Eerder hartinfarct
- Rechterventrikelhartfalen
- Klasse IV hartfalen
- Klinisch significante nierziekte
- Klinisch significante leverziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
De dosis voor Cohort 1 zal 3E13 vg/kg zijn
|
TN-401 is een recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 (AAV9) gentherapie dat het Plakophilin-2 (PKP2)-transgen bevat.
Het is een enkele (eenmalige) intraveneuze dosis.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
De dosis voor Cohort 2 zal 6E13 vg/kg zijn
|
TN-401 is een recombinant adeno-geassocieerd virus serotype 9 (AAV9) gentherapie dat het Plakophilin-2 (PKP2)-transgen bevat.
Het is een enkele (eenmalige) intraveneuze dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal en ernst van bijwerkingen in de loop van het onderzoek.
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om veranderingen in de dagelijkse PVC- en NSVT-tellingen te beoordelen
Tijdsspanne: Week 52
|
Week 52
|
|
Om de frequentie van toediening van ICD-therapie te beoordelen
Tijdsspanne: Week 52
|
Week 52
|
|
Om de frequentie van aanhoudende VT te beoordelen
Tijdsspanne: Week 52
|
Week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 januari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 januari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 januari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TN-401-0012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .