Ivosidenib og Ruxolitinib hos pasienter med avansert blodkreft som har IDH1-genmutasjonsfase MPN-er (MPN)

Inklusjonskriterier:

• Avansert fase IDH1-muterte Ph-negative MPN-er (både ubehandlet og residiverende/refraktær) inkludert noen av følgende:

  • polycythemia vera med (PV) ≥ 5 % perifere eller benmargseksplosjoner ved screeningstidspunktet
  • essensiell trombocytemi (ET) med ≥ 5 % perifere eller benmargseksplosjoner på tidspunktet for screening
  • primær myelofibrose (PMF) med ≥ 5 % perifere eller benmargseksplosjoner på tidspunktet for screening
  • Atypisk CML med ≥ 5 % perifere eller benmargseksplosjoner ved screeningstidspunktet
  • MPN-NOS med ≥ 5 % perifere eller benmargsblåsninger på tidspunktet for screening
  • MDS/MPN-overlappingssyndromer inkludert CMML med ≥ 5 % perifere eller benmargseksplosjoner på tidspunktet for screening
  • post-PV myelofibrose med ≥ 5 % blaster perifere eller benmargsblaster på tidspunktet for screening
  • post-ET myelofibrose med ≥ 5 % blaster perifere eller benmargsblaster på tidspunktet for screening
  • primær og sekundær myelofibrose med utilstrekkelig respons på JAK-hemmer uavhengig av blastprosent. Utilstrekkelig respons på JAK-hemmer vil bli definert som manglende oppnåelse av kliniske forbedringskriterier innen 12 uker etter oppstart av JAK-hemmer.
• Pasienter kan være på cytoreduksjon på tidspunktet for studieregistrering med hydroksyurea eller steroider.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Kreatininclearance ≥60 mL/min, bestemt av Cockroft-Gault-formelen, ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT og ALAT ≤3 x ULN og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom, leukemipåvirkning eller ekstravaskulær hemolyse i milten)
  • Et blodplatetall på 50 x 109/L bør oppfylles for de med kronisk fase myelofibrose og < 5 % blaster perifert eller i benmarg
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

• Andre kvalifikasjonskriterier inkluderer følgende:

  • Pasienter må være minst 4 uker fra større operasjoner, strålebehandling eller deltakelse i andre undersøkelser, og må ha kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet relatert til disse tidligere behandlingene.
  • Effekten av undersøkelsesmidlene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke gå på samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i denne protokollen. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med ivosidenib.
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom eller de ikke trenger behandling for en indolent malignitet. Pasienter med APL og aktiv CNS-sykdom vil også bli ekskludert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ivosidenib eller ruxolitinib.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, venøs tromboembolisme, slag, aktiv kronisk leversykdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversykdom, autoimmun primær hepatitt, skleroserende kolangitt, biliær kolangitt, hemokromatose) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Forsøkspersonen har QTc-intervall ≥ 450 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser ved screening, med mindre det skyldes grenblokk eller pacemaker med godkjenning av hovedforskeren.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ruxolitinib og ivosidenib har potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ruxolitinib og ivosidenib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med noen av disse midlene.
• Pasienten er kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP3A4, bør ha kvalifisering og alternative medisiner vurdert av PI.