Ивосидениб и руксолитиниб у пациентов с распространенным раком крови, имеющим MPN в фазе мутации гена IDH1 (MPN)

Критерии включения:

• Ph-отрицательные MPN с мутацией IDH1 на продвинутой стадии (как нелеченные, так и рецидивирующие/рефрактерные), включая любое из следующего:

  • истинная полицитемия с (PV) ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • первичный миелофиброз (ПМФ) с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • Атипичный ХМЛ с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • МПН-НОС с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • Синдромы перекрытия МДС/МПН, включая ХММЛ с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • миелофиброз после ПВ с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • миелофиброз после ЭТ с ≥ 5% периферических или костномозговых бластов на момент скрининга
  • первичный и вторичный миелофиброз с неадекватным ответом на ингибитор JAK независимо от процента бластов. Неадекватный ответ на ингибитор JAK будет определяться как отсутствие достижения каких-либо критериев клинического улучшения в течение 12 недель после начала приема ингибитора JAK.
• На момент включения в исследование пациенты могут находиться на циторедуктивной терапии гидроксимочевиной или стероидами.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤2

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин, определяемый по формуле Кокрофта-Голта, ИЛИ креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • АСТ и АЛТ <3 x ВГН и билирубин <1,5 x ВГН (если только это не считается следствием синдрома Жильбера, лейкемического поражения или внесосудистого гемолиза селезенки)
  • Количество тромбоцитов 50 x 109/л должно быть достигнуто у пациентов с хронической фазой миелофиброза и < 5% бластов на периферии или в костном мозге.
• В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

• Другие критерии приемлемости включают следующее:

  • Пациентам должно пройти не менее 4 недель после серьезной операции, лучевой терапии или участия в других исследовательских исследованиях, и они должны выздороветь от клинически значимой токсичности, связанной с этим предыдущим лечением.
  • Влияние исследуемых агентов на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Пациенты не могут одновременно получать химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, кроме указанных в настоящем протоколе. Пациенты не могли ранее лечиться ивосиденибом.
• Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и свободны от заболевания или в настоящее время им не требуется лечение вялотекущего злокачественного новообразования. Пациенты с ОПЛ и активным заболеванием ЦНС также будут исключены.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ивосиденибом или руксолитинибом.
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, венозную тромбоэмболию, инсульт, активное хроническое заболевание печени (например, хроническую алкогольную болезнь печени, аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит, первичный билиарный холангит, гемохроматоз) или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• У субъекта имеется интервал QTc ≥ 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий при скрининге, за исключением случаев, когда это связано с блокадой ножки пучка Гиса или применением кардиостимулятора с одобрения главного исследователя.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку руксолитиниб и ивосидениб обладают потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск развития нежелательных явлений у грудных детей вследствие лечения матери руксолитинибом и ивосиденибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение любым из этих препаратов.
• Известно, что у пациента имеется дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
• Пациенты, получающие любые лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A4, должны иметь право на участие и альтернативные лекарства, проверенные PI учреждения.