Ivosidenibi ja ruksolitinibi potilailla, joilla on edennyt verisyöpä ja joilla on IDH1-geenimutaatiovaiheen MPN:t (MPN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Edistyneen vaiheen IDH1-mutatoidut Ph-negatiiviset MPN:t (sekä hoitamattomat että uusiutuneet/refraktatiiviset), mukaan lukien jokin seuraavista:

  • polysytemia vera, jossa (PV) ≥ 5 % perifeerisiä tai luuytimen blasteja seulonnan aikana
  • essentiaalinen trombosytemia (ET), jossa on ≥ 5 % perifeerisiä tai luuydinblasteja seulonnan aikana
  • primaarinen myelofibroosi (PMF), jossa on ≥ 5 % perifeerisiä tai luuydinblasteja seulonnan aikana
  • Epätyypillinen KML, jossa on ≥ 5 % perifeerisiä tai luuydinblasteja seulonnan aikana
  • MPN-NOS, jossa on ≥ 5 % perifeerisiä tai luuydinblasteja seulonnan aikana
  • MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymät mukaan lukien CMML ja ≥ 5 % perifeerisiä tai luuydinblasteja seulonnan aikana
  • PV:n jälkeinen myelofibroosi, jossa ≥ 5 % blasteja perifeerisistä tai luuydinblasteista seulonnan aikana
  • post-ET myelofibroosi, jossa ≥ 5 % blasteja perifeerisistä tai luuytimen blasteista seulonnan aikana
  • primaarinen ja sekundaarinen myelofibroosi, jossa on riittämätön vaste JAK-inhibiittorille blastiprosentista riippumatta. Riittämätön vaste JAK-estäjälle määritellään kliinisten paranemiskriteerien puutteeksi 12 viikon kuluessa JAK-estäjän aloittamisesta.
• Potilaat voivat olla sytoreduktiossa tutkimukseen ilmoittautumisen aikana hydroksiurealla tai steroideilla.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, määritetty Cockroft-Gaultin kaavalla, TAI seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä, leukemiasta tai pernan ekstravaskulaarisesta hemolyysistä)
  • Trombosyyttimäärän tulisi olla 50 x 109/l potilailla, joilla on kroonisen vaiheen myelofibroosi ja < 5 % blasteja perifeerisesti tai luuytimessä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

• Muita kelpoisuusehtoja ovat seuraavat:

  • Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, sädehoidosta tai osallistumisesta muihin tutkimustutkimuksiin, ja heidän on oltava toipuneet näihin aikaisempiin hoitoihin liittyvistä kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
  • Tutkittavien aineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät voi saada samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa muuta kuin tässä protokollassa määriteltyä. Potilaat eivät voi olla aiemmin saaneet ivosidenibihoitoa.
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta tai he eivät tällä hetkellä tarvitse hoitoa laittomaan pahanlaatuisuuteen. Potilaat, joilla on APL ja aktiivinen keskushermostosairaus, myös suljettaisiin pois
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ivosidenibi tai ruksolitinibi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, laskimotromboembolia, aivohalvaus, aktiivinen krooninen maksasairaus (esim. krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikolangiitti, hemokromatoosi) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöllä on QTc-aika ≥ 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä seulonnassa, ellei se johdu haarakimppukatkoksen tai sydämentahdistimen päätutkijan luvalla.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ruksolitinibillä ja ivosidenibillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ruksolitinibillä ja ivosidenibillä hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan jollakin näistä lääkeaineista.
• Potilaalla tiedetään olevan dysfagiaa, lyhytsuolen oireyhtymää, gastropareesia tai muita sairauksia, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
• Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, tulee arvioida kelpoisuus ja vaihtoehtoiset lääkkeet paikan päällä.