Ivosidenib og Ruxolitinib hos patienter med avanceret blodkræft, der har IDH1-genmutationsfase MPN'er (MPN)

Inklusionskriterier:

• Avanceret-fase IDH1-muterede Ph-negative MPN'er (både ubehandlede og recidiverende/refraktære) inklusive et af følgende:

  • polycythemia vera med (PV) ≥ 5 % perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • essentiel trombocytæmi (ET) med ≥ 5 % perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • primær myelofibrose (PMF) med ≥ 5 % perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • Atypisk CML med ≥ 5 % perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • MPN-NOS med ≥ 5 % perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • MDS/MPN-overlapningssyndromer inklusive CMML med ≥ 5 % perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • post-PV myelofibrose med ≥ 5 % blaster perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • post-ET myelofibrose med ≥ 5 % blaster perifere eller knoglemarvsblaster på tidspunktet for screening
  • primær og sekundær myelofibrose med utilstrækkelig respons på JAK-hæmmer uanset blastprocent. Utilstrækkelig respons på JAK-hæmmer vil blive defineret som manglende opnåelse af kliniske forbedringskriterier inden for 12 uger efter påbegyndelse af JAK-hæmmer.
• Patienter kan være i cytoreduktion på tidspunktet for studieindskrivning med hydroxyurinstof eller steroider.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Kreatininclearance ≥60 mL/min, bestemt af Cockroft-Gault-formlen, ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT og ALAT ≤3 x ULN og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom, leukæmipåvirkning eller ekstravaskulær hæmolyse i milten)
  • Et trombocyttal på 50 x 109/L bør opfyldes for dem med kronisk fase myelofibrose og < 5 % blaster perifert eller i knoglemarv
• HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

• Andre berettigelseskriterier omfatter følgende:

  • Patienter skal være mindst 4 uger fra større operation, strålebehandling eller deltagelse i andre undersøgelsesforsøg og skal være kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet relateret til disse tidligere behandlinger.
  • Virkningerne af undersøgelsesmidlerne på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter kan ikke være i samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi på anden måde end som specificeret i denne protokol. Patienter kan ikke have været i tidligere behandling med ivosidenib.
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom, eller de i øjeblikket ikke har behov for behandling for en indolent malignitet. Patienter med APL og aktiv CNS-sygdom vil også blive udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ivosidenib eller ruxolitinib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, venøs tromboemboli, slagtilfælde, aktiv kronisk leversygdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversygdom, autoimmun primær hepatitis, skleroserende cholangitis, galdekolangitis, hæmokromatose) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Forsøgspersonen har QTc-interval ≥ 450 msek. eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser ved screening, medmindre det skyldes bundle-grenblok eller pacemaker med godkendelse af den primære investigator.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ruxolitinib og ivosidenib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ruxolitinib og ivosidenib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nogen af ​​disse midler.
• Patienten er kendt for at have dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP3A4, bør have egnethed og alternativ medicin gennemgået af PI.