Ivosidenib y ruxolitinib en pacientes con cánceres de sangre avanzados que tienen MPN en fase de mutación del gen IDH1 (MPN)

Criterios de inclusión:

• NMP Ph negativas con mutación de IDH1 en fase avanzada (tanto sin tratamiento como en recaída/refractarias), incluidas cualquiera de las siguientes:

  • policitemia vera con (PV) ≥ 5% de blastos periféricos o de médula ósea en el momento de la selección
  • Trombocitemia esencial (TE) con ≥ 5% de blastos periféricos o de médula ósea en el momento del cribado.
  • mielofibrosis primaria (PMF) con ≥ 5% de blastos periféricos o de médula ósea en el momento de la selección
  • LMC atípica con ≥ 5 % de blastos periféricos o de médula ósea en el momento de la evaluación
  • MPN-NOS con ≥ 5% de blastos periféricos o de médula ósea en el momento del cribado
  • Síndromes de superposición de MDS/MPN, incluida CMML con ≥ 5 % de blastos periféricos o de médula ósea en el momento de la evaluación
  • mielofibrosis post-PV con ≥ 5% de blastos periféricos o de médula ósea en el momento de la selección
  • mielofibrosis post-ET con ≥ 5% de blastos periféricos o de médula ósea en el momento de la selección
  • mielofibrosis primaria y secundaria con respuesta inadecuada al inhibidor de JAK independientemente del porcentaje de blastos. La respuesta inadecuada al inhibidor de JAK se definirá como la falta de lograr algún criterio de mejora clínica dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del inhibidor de JAK.
• Los pacientes pueden estar en citorreducción en el momento de la inscripción al estudio con hidroxiurea o esteroides.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2

• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min, determinado mediante la fórmula de Cockroft-Gault, O creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • AST y ALT ≤3 x LSN y bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert, afectación leucémica o hemólisis extravascular en el bazo)
  • Se debe alcanzar un recuento de plaquetas de 50 x 109/L en aquellos con mielofibrosis en fase crónica y <5 % de blastos periféricos o en la médula ósea.
• Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

• Otros criterios de elegibilidad incluyen los siguientes:

  • Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de cirugía mayor, radioterapia o participación en otros ensayos de investigación, y deben haberse recuperado de toxicidades clínicamente significativas relacionadas con estos tratamientos anteriores.
  • Se desconocen los efectos de los agentes en investigación sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no pueden recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes que no sean las especificadas en este protocolo. Los pacientes no pueden haber recibido tratamiento previo con ivosidenib.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de la enfermedad o si actualmente no requieren tratamiento para una neoplasia maligna indolente. También se excluirían los pacientes con APL y enfermedad activa del SNC.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ivosidenib o ruxolitinib.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, enfermedad hepática crónica activa (p. ej., enfermedad hepática alcohólica crónica, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante, enfermedad primaria). colangitis biliar, hemocromatosis) o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El sujeto tiene un intervalo QTc ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos en el momento de la selección, a menos que se deba a un bloqueo de rama o a un marcapasos con la aprobación del investigador principal.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ruxolitinib e ivosidenib conllevan posibles efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ruxolitinib e ivosidenib, se debe suspender la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de estos agentes.
• Se sabe que el paciente tiene disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• Los pacientes que reciben cualquier medicamento o sustancia que sean inhibidores o inductores de CYP3A4 deben hacer que el IP del sitio revise la elegibilidad y los medicamentos alternativos.