Ivosidenib och Ruxolitinib hos patienter med avancerad blodcancer som har IDH1 genmutationsfas MPNs (MPN)

Inklusionskriterier:

• IDH1-muterade Ph-negativa MPN i avancerad fas (både obehandlade och återfallande/refraktära) inklusive något av följande:

  • polycythemia vera med (PV) ≥ 5 % perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • essentiell trombocytemi (ET) med ≥ 5 % perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • primär myelofibros (PMF) med ≥ 5 % perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • Atypisk KML med ≥ 5 % perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • MPN-NOS med ≥ 5 % perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • MDS/MPN-överlappningssyndrom inklusive CMML med ≥ 5 % perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • post-PV myelofibros med ≥ 5 % blaster perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • post-ET myelofibros med ≥ 5 % blaster perifera eller benmärgsblaster vid tidpunkten för screening
  • primär och sekundär myelofibros med otillräckligt svar på JAK-hämmare oavsett blastprocent. Otillräckligt svar på JAK-hämmare kommer att definieras som avsaknad av att uppnå några kliniska förbättringskriterier inom 12 veckor efter start av JAK-hämmare.
• Patienter kan vara på cytoreduktion vid tidpunkten för studieregistreringen med hydroxiurea eller steroider.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Kreatininclearance ≥60 ml/min, bestämt av Cockroft-Gaults formel, ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT och ALAT ≤3 x ULN och bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom, leukemipåverkan eller extravaskulär hemolys i mjälten)
  • Ett trombocytantal på 50 x 109/L bör uppfyllas för dem med myelofibros i kronisk fas och < 5 % blaster perifert eller i benmärg
• HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.

• Andra behörighetskriterier inkluderar följande:

  • Patienterna måste vara minst 4 veckor efter en större operation, strålbehandling eller deltagande i andra prövningar och måste ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till dessa tidigare behandlingar.
  • Effekterna av undersökningsmedlen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter kan inte behandlas med samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i detta protokoll. Patienter kan inte ha haft tidigare behandling med ivosidenib.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdom eller om de för närvarande inte behöver behandling för en indolent malignitet. Patienter med APL och aktiv CNS-sjukdom skulle också uteslutas
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ivosidenib eller ruxolitinib.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, venös tromboembolism, stroke, aktiv kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk alkoholisk leversjukdom, autoimmun primär hepatit, skleroserande kolangit, biliär kolangit, hemokromatos) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Försökspersonen har QTc-intervall ≥ 450 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser vid screening såvida det inte beror på grenblock eller pacemaker med godkännande av huvudprövare.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ruxolitinib och ivosidenib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ruxolitinib och ivosidenib, bör amningen avbrytas om modern behandlas med något av dessa medel.
• Patienten är känd för att ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 bör ha behörighet och alternativa mediciner granskade av plats PI.