Ex Vivo tumorvisualisering og reseksjonsmarginvurdering ved bruk av topisk påførte fluorescerende bildemidler (SprayDye)

Kirurgisk eksisjon er fortsatt en integrert del av behandling med kurativ hensikt for de fleste solide svulster. Målet med kirurgisk reseksjon er å fullstendig fjerne alt tumorvev. En tumorpositiv eller utilstrekkelig kirurgisk reseksjonsmargin, definert som kreftceller ved eller nær (avhengig av tumortype) kanten av reseksjonsprøven, har store prognostiske implikasjoner og krever ofte ytterligere behandlinger. Disse tilleggsbehandlingene er i sin tur assosiert med økt sykelighet, komplikasjonsrisiko og helsekostnader.

For å oppnå en fullstendig reseksjon av svulsten, er kirurger avhengige av visuell inspeksjon og palpasjon, noen ganger assistert av lokaliserings- eller patologiteknikker som implanterte (radioaktive/magnetiske) frø og frosne snittanalyse. Imidlertid forblir utilstrekkelige reseksjonsmarginrater i solide svulster høye, noe som indikerer at dagens metoder for intraoperativ marginvurdering er utilstrekkelige. De mangler tilbakemelding i sanntid på marginstatusen til store vevsoverflateområder for å veilede ytterligere reseksjon.

En teknikk som kan oppfylle disse kravene er tumor-målrettet fluorescensavbildning (FI). Den kombinerer administrering av et fluorescensbildemiddel med bruk av fluorescenslys. Denne teknikken tillater optisk tilbakemelding i sanntid ved selektivt å fremheve tumorvev som uttrykker visse molekylære mål som binder bildemiddelet eller har visse egenskaper som aktiverer det.

For tiden må det store flertallet av fluorescensavbildningsmidler som undersøkes for intraoperativ tumorvisualisering og vurdering av reseksjonsmarginen administreres intravenøst, timer eller dager før operasjonen. Svært nylig har det blitt designet nye bildebehandlingsmidler som kan administreres lokalt. Topisk påførte bildebehandlingsmidler muliggjør prøvebasert (ex vivo) reseksjonsmarginvurdering ved bruk av FI, uten at det er nødvendig å administrere sonden til pasienten. Denne tilnærmingen gir flere fordeler: (I) ex vivo topisk påføring på den resekerte prøven eliminerer all toksisitetsrisiko, ettersom pasienten ikke eksponeres for avbildningsmidlet; (II) det er mye mer kostnadseffektivt. For det første kan en lavere dose av bildedannende middel brukes fordi det ikke er noe systemisk distribusjonsvolum, og proben blir ikke metabolisert og utskilt. For det andre er det ikke nødvendig med toksisitetstesting og kliniske studier på pasienter for å bruke den aktuelle tilnærmingen ex vivo i klinisk praksis, noe som i stor grad reduserer implementeringstid og kostnader; (III) den aktuelle ex vivo-tilnærmingen er lettere å implementere i dagens kirurgiske arbeidsflyt, og krever ikke pasientlogistikken som er nødvendig for systemisk administrasjon.

I denne proof-of-principe-studien vil etterforskerne undersøke om topisk påførte fluorescerende bildebehandlingsmidler kan brukes til å visualisere tumorvev og oppdage utilstrekkelige reseksjonsmarginer ex vivo på ferske resekerte solide humane svulster.