Visualizzazione del tumore ex vivo e valutazione del margine di resezione utilizzando agenti di imaging fluorescenti applicati localmente (SprayDye)

L’escissione chirurgica rimane parte integrante del trattamento con intento curativo per la maggior parte dei tumori solidi. L’obiettivo della resezione chirurgica è rimuovere completamente tutto il tessuto tumorale. Un margine di resezione chirurgica positivo al tumore o inadeguato, definito come cellule tumorali in corrispondenza o in prossimità (a seconda del tipo di tumore) del bordo del campione di resezione, ha importanti implicazioni prognostiche e spesso necessita di trattamenti aggiuntivi. Questi trattamenti aggiuntivi sono a loro volta associati ad un aumento della morbilità, del rischio di complicanze e dei costi sanitari.

Per ottenere una resezione completa del tumore, i chirurghi si affidano all'ispezione visiva e alla palpazione, talvolta assistiti da tecniche di localizzazione o patologiche come semi impiantati (radioattivi/magnetici) e analisi di sezioni congelate. Tuttavia, i tassi di margine di resezione inadeguati nei tumori solidi rimangono elevati, indicando che gli attuali metodi per la valutazione del margine intraoperatorio sono insufficienti. Non dispongono di feedback in tempo reale sullo stato dei margini di ampie aree di superficie tissutale per guidare un'ulteriore resezione.

Una tecnica che potrebbe soddisfare questi requisiti è l'imaging a fluorescenza mirata al tumore (FI). Combina la somministrazione di un agente di imaging a fluorescenza con l'uso della luce a fluorescenza. Questa tecnica consente un feedback ottico in tempo reale evidenziando selettivamente il tessuto tumorale che esprime determinati bersagli molecolari che legano l'agente di imaging o presenta determinate caratteristiche che lo attivano.

Attualmente, la stragrande maggioranza degli agenti di imaging a fluorescenza in fase di studio per la visualizzazione intraoperatoria del tumore e la valutazione del margine di resezione devono essere somministrati per via endovenosa, ore o giorni prima dell'intervento. Molto recentemente sono stati progettati nuovi agenti di imaging che possono essere somministrati per via topica. Gli agenti di imaging applicati localmente consentono la valutazione del margine di resezione basata sul campione (ex vivo) utilizzando FI, senza la necessità di somministrare la sonda al paziente. Questo approccio offre numerosi vantaggi: (I) l'applicazione topica ex vivo sul campione resecato elimina tutti i rischi di tossicità, poiché il paziente non è esposto all'agente di imaging; (II) è molto più conveniente. Innanzitutto, è possibile utilizzare una dose inferiore di agente di imaging perché non esiste un volume di distribuzione sistemica e la sonda non viene metabolizzata ed escreta. In secondo luogo, non è necessario che i test di tossicità e gli studi clinici su pazienti utilizzino l’approccio topico ex vivo nella pratica clinica, il che riduce notevolmente tempi e costi di implementazione; (III) l’approccio topico ex vivo è più facile da implementare nell’attuale flusso di lavoro chirurgico e non richiede la logistica del paziente necessaria per la somministrazione sistemica.

In questo studio di prova di principio, i ricercatori valuteranno se gli agenti di imaging fluorescenti applicati localmente possono essere utilizzati per visualizzare il tessuto tumorale e rilevare margini di resezione inadeguati ex vivo su tumori umani solidi appena resecati.