Visualización ex vivo del tumor y evaluación del margen de resección mediante agentes de imágenes fluorescentes aplicados tópicamente (SprayDye)

La escisión quirúrgica sigue siendo una parte integral del tratamiento con intención curativa para la mayoría de los tumores sólidos. El objetivo de la resección quirúrgica es extirpar completamente todo el tejido tumoral. Un margen de resección quirúrgica inadecuado o positivo para el tumor, definido como células cancerosas en o cerca (según el tipo de tumor) del borde de la muestra de resección, tiene implicaciones pronósticas importantes y a menudo requiere tratamientos adicionales. Estos tratamientos adicionales, a su vez, se asocian con una mayor morbilidad, riesgos de complicaciones y costos de atención médica.

Para lograr una resección completa del tumor, los cirujanos se basan en la inspección visual y la palpación, a veces asistidas por técnicas de localización o patología, como semillas implantadas (radiactivas/magnéticas) y análisis de secciones congeladas. Sin embargo, las tasas de márgenes de resección inadecuados en tumores sólidos siguen siendo altas, lo que indica que los métodos actuales para la evaluación de los márgenes intraoperatorios son insuficientes. Carecen de información en tiempo real sobre el estado de los márgenes de grandes áreas de superficie de tejido para guiar la resección adicional.

Una técnica que podría cumplir estos requisitos son las imágenes de fluorescencia (FI) dirigidas a tumores. Combina la administración de un agente de obtención de imágenes de fluorescencia con el uso de luz fluorescente. Esta técnica permite la retroalimentación óptica en tiempo real al resaltar selectivamente el tejido tumoral que expresa ciertos objetivos moleculares que se unen al agente de imágenes o que tiene ciertas características que lo activan.

Actualmente, la gran mayoría de los agentes de imágenes de fluorescencia que se están investigando para la visualización intraoperatoria de tumores y la evaluación del margen de resección deben administrarse por vía intravenosa, horas o días antes de la cirugía. Muy recientemente, se han diseñado nuevos agentes de imagen que pueden administrarse tópicamente. Los agentes de imagen aplicados tópicamente permiten la evaluación del margen de resección basada en muestras (ex vivo) mediante FI, sin la necesidad de administrar la sonda al paciente. Este enfoque ofrece varias ventajas: (I) la aplicación tópica ex vivo sobre la muestra resecada elimina todos los riesgos de toxicidad, ya que el paciente no está expuesto al agente de imagen; (II) es mucho más rentable. En primer lugar, se puede utilizar una dosis más baja del agente de formación de imágenes porque no hay un volumen de distribución sistémico y la sonda no se metaboliza ni se excreta. En segundo lugar, no se requieren pruebas de toxicidad ni ensayos clínicos en pacientes hospitalizados para utilizar el enfoque tópico ex vivo en la práctica clínica, lo que reduce en gran medida el tiempo y los costos de implementación; (III) el enfoque tópico ex vivo es más fácil de implementar en el flujo de trabajo quirúrgico actual y no requiere la logística del paciente necesaria para la administración sistémica.

En este estudio de prueba de principio, los investigadores investigarán si se pueden utilizar agentes de imágenes fluorescentes aplicados tópicamente para visualizar tejido tumoral y detectar márgenes de resección inadecuados ex vivo en tumores humanos sólidos recién resecados.