Ex vivo vizualizace nádoru a hodnocení resekčních okrajů pomocí lokálně aplikovaných fluorescenčních zobrazovacích činidel (SprayDye)

Chirurgická excize zůstává nedílnou součástí léčby s kurativním záměrem u většiny solidních nádorů. Cílem chirurgické resekce je úplné odstranění veškeré nádorové tkáně. Nádorově pozitivní nebo neadekvátní chirurgický resekční okraj, definovaný jako rakovinné buňky na nebo blízko (v závislosti na typu nádoru) okraje resekčního vzorku, má velké prognostické důsledky a často vyžaduje další léčbu. Tato další léčba je zase spojena se zvýšenou nemocností, riziky komplikací a náklady na zdravotní péči.

K dosažení úplné resekce nádoru se chirurgové spoléhají na vizuální kontrolu a palpaci, někdy s pomocí lokalizačních nebo patologických technik, jako jsou implantovaná (radioaktivní/magnetická) semena a analýza zmrazených řezů. Neadekvátní četnost resekčních okrajů u solidních nádorů však zůstává vysoká, což naznačuje, že současné metody pro stanovení intraoperačního okraje jsou nedostatečné. Chybí jim zpětná vazba v reálném čase o stavu okrajů velkých ploch povrchu tkáně, která by vedla k další resekci.

Technikou, která by mohla splnit tyto požadavky, je fluorescenční zobrazování cílené na nádor (FI). Kombinuje podávání fluorescenční zobrazovací látky s použitím fluorescenčního světla. Tato technika umožňuje optickou zpětnou vazbu v reálném čase selektivním zvýrazněním nádorové tkáně, která exprimuje určité molekulární cíle, které vážou zobrazovací činidlo nebo mají určité vlastnosti, které jej aktivují.

V současné době musí být velká většina vyšetřovaných fluorescenčních zobrazovacích činidel pro intraoperační vizualizaci nádoru a hodnocení resekčního okraje podávána intravenózně, hodiny nebo dny před operací. Velmi nedávno byla navržena nová zobrazovací činidla, která mohou být topicky podávána. Lokálně aplikovaná zobrazovací činidla umožňují hodnocení resekčního okraje pomocí FI na základě vzorku (ex vivo), aniž by bylo nutné pacientovi podávat sondu. Tento přístup nabízí několik výhod: (I) topická aplikace ex vivo na resekovaný vzorek eliminuje všechna rizika toxicity, protože pacient není vystaven zobrazovací látce; (II) je mnohem nákladově efektivnější. Za prvé, může být použita nižší dávka zobrazovacího činidla, protože neexistuje systémový distribuční objem a sonda není metabolizována a vylučována. Zadruhé, testování toxicity a hospitalizační klinické studie nejsou vyžadovány pro použití ex vivo topického přístupu v klinické praxi, což výrazně snižuje dobu implementace a náklady; (III) topický přístup ex vivo je snadněji implementovatelný v současném chirurgickém pracovním postupu a nevyžaduje logistiku pacienta potřebnou pro systémové podávání.

V této studii prokazující princip budou vyšetřovatelé zkoumat, zda lze lokálně aplikovaná fluorescenční zobrazovací činidla použít k vizualizaci nádorové tkáně a detekci neadekvátních resekčních okrajů ex vivo na čerstvě resekovaných solidních lidských nádorech.