Wizualizacja guza ex vivo i ocena marginesu resekcji przy użyciu miejscowo stosowanych fluorescencyjnych środków obrazujących (SprayDye)

Wycięcie chirurgiczne pozostaje integralną częścią leczenia mającego na celu wyleczenie większości guzów litych. Celem resekcji chirurgicznej jest całkowite usunięcie całej tkanki nowotworowej. Guz dodatni lub niewystarczający margines resekcji chirurgicznej, zdefiniowany jako komórki nowotworowe na krawędzi próbki resekcyjnej lub w jej pobliżu (w zależności od rodzaju guza), ma poważne implikacje prognostyczne i często wymaga dodatkowego leczenia. Te dodatkowe zabiegi wiążą się z kolei ze zwiększoną zachorowalnością, ryzykiem powikłań i kosztami opieki zdrowotnej.

Aby osiągnąć całkowitą resekcję guza, chirurdzy polegają na oględzinach i badaniu palpacyjnym, czasami wspomaganym przez techniki lokalizacyjne lub patologiczne, takie jak wszczepiane (radioaktywne/magnetyczne) nasiona i analiza zamrożonych skrawków. Jednakże odsetek niewystarczających marginesów resekcji w przypadku guzów litych pozostaje wysoki, co wskazuje, że obecne metody śródoperacyjnej oceny marginesu są niewystarczające. Brakuje im informacji zwrotnej w czasie rzeczywistym na temat stanu brzegów dużych obszarów tkanki, która umożliwiłaby przeprowadzenie dodatkowej resekcji.

Techniką, która może spełnić te wymagania, jest obrazowanie fluorescencyjne ukierunkowane na nowotwór (FI). Łączy w sobie podawanie fluorescencyjnego środka obrazującego z wykorzystaniem światła fluorescencyjnego. Technika ta umożliwia uzyskanie optycznego sprzężenia zwrotnego w czasie rzeczywistym poprzez selektywne uwydatnianie tkanki nowotworowej, w której zachodzi ekspresja określonych celów molekularnych, które wiążą środek obrazujący lub ma pewne cechy, które go aktywują.

Obecnie zdecydowana większość środków do obrazowania fluorescencyjnego badanych pod kątem śródoperacyjnej wizualizacji guza i oceny marginesu resekcji musi być podawana dożylnie na kilka godzin lub dni przed operacją. Całkiem niedawno opracowano nowe środki obrazujące, które można podawać miejscowo. Stosowane miejscowo środki obrazujące pozwalają na ocenę marginesu resekcji na podstawie próbki (ex vivo) za pomocą FI, bez konieczności podawania pacjentowi sondy. To podejście ma kilka zalet: (I) miejscowe zastosowanie ex vivo na wyciętą próbkę eliminuje wszelkie ryzyko toksyczności, ponieważ pacjent nie jest narażony na działanie środka obrazującego; (II) jest znacznie bardziej opłacalny. Po pierwsze, można zastosować niższą dawkę środka obrazującego, ponieważ nie występuje ogólnoustrojowa objętość dystrybucji, a sonda nie jest metabolizowana i wydalana. Po drugie, badania toksyczności i badania kliniczne na pacjentach nie są wymagane, aby zastosować podejście tematyczne ex vivo w praktyce klinicznej, co znacznie skraca czas i koszty wdrożenia; (III) podejście miejscowe ex vivo jest łatwiejsze do wdrożenia w obecnym przepływie pracy chirurgicznej i nie wymaga logistyki pacjenta potrzebnej do podawania systemowego.

W tym badaniu weryfikującym zasadę badacze sprawdzą, czy stosowane miejscowo fluorescencyjne środki obrazujące mogą być stosowane do wizualizacji tkanki nowotworowej i wykrywania nieodpowiednich marginesów resekcji ex vivo w przypadku świeżo wyciętych ludzkich guzów litych.