Ex vivo tumörvisualisering och resektionsmarginalbedömning med topiskt applicerade fluorescerande bildbehandlingsmedel (SprayDye)

Kirurgisk excision förblir en integrerad del av behandling med kurativ avsikt för de flesta solida tumörer. Målet med kirurgisk resektion är att helt avlägsna all tumörvävnad. En tumörpositiv eller otillräcklig kirurgisk resektionsmarginal, definierad som cancerceller vid eller nära (beroende på tumörtyp) kanten av resektionsprovet, har stora prognostiska implikationer och kräver ofta ytterligare behandlingar. Dessa ytterligare behandlingar är i sin tur förknippade med ökad sjuklighet, komplikationsrisker och sjukvårdskostnader.

För att uppnå en fullständig resektion av tumören förlitar sig kirurger på visuell inspektion och palpation, ibland assisterad av lokaliserings- eller patologiska tekniker såsom implanterade (radioaktiva/magnetiska) frön och fryst snittanalys. Otillräckliga resektionsmarginaler i solida tumörer är dock fortfarande höga, vilket tyder på att nuvarande metoder för intraoperativ marginalbedömning är otillräckliga. De saknar realtidsfeedback om marginalstatusen för stora vävnadsytor för att vägleda ytterligare resektion.

En teknik som skulle kunna uppfylla dessa krav är tumörriktad fluorescensavbildning (FI). Den kombinerar administreringen av ett fluorescensbildmedel med användningen av fluorescensljus. Den här tekniken möjliggör optisk återkoppling i realtid genom att selektivt framhäva tumörvävnad som uttrycker vissa molekylära mål som binder avbildningsmedlet eller har vissa egenskaper som aktiverar det.

För närvarande måste den stora majoriteten av fluorescensavbildningsmedel som undersöks för intraoperativ tumörvisualisering och resektionsmarginal ges intravenöst, timmar eller dagar före operation. Helt nyligen har nya avbildningsmedel designats som kan administreras topiskt. Topiskt applicerade avbildningsmedel möjliggör provbaserad (ex vivo) resektionsmarginalbedömning med hjälp av FI, utan att det är nödvändigt att administrera sonden till patienten. Detta tillvägagångssätt erbjuder flera fördelar: (I) ex vivo topisk applicering på det resekerade provet eliminerar alla toxicitetsrisker, eftersom patienten inte exponeras för avbildningsmedlet; (II) det är mycket mer kostnadseffektivt. Först och främst kan en lägre dos av bildgivande medel användas eftersom det inte finns någon systemisk distributionsvolym och sonden inte metaboliseras och utsöndras. För det andra krävs inte toxicitetstester och kliniska prövningar på sjukhus för att använda ex vivo topical approach i klinisk praxis, vilket avsevärt minskar implementeringstid och kostnader; (III) ex vivo topical approach är lättare att implementera i det nuvarande kirurgiska arbetsflödet och kräver inte den patientlogistik som behövs för systemisk administration.

I denna proof-of-principe-studie kommer utredarna att undersöka om topiskt applicerade fluorescerande avbildningsmedel kan användas för att visualisera tumörvävnad och upptäcka otillräckliga resektionsmarginaler ex vivo på nyligen resekerade solida mänskliga tumörer.