Visualização de tumor ex vivo e avaliação da margem de ressecção usando agentes de imagem fluorescentes aplicados topicamente (SprayDye)

A excisão cirúrgica continua sendo parte integrante do tratamento com intenção curativa para a maioria dos tumores sólidos. O objetivo da ressecção cirúrgica é remover completamente todo o tecido tumoral. Uma margem de ressecção cirúrgica positiva para o tumor ou inadequada, definida como células cancerígenas na borda da amostra de ressecção ou próximas (dependendo do tipo de tumor), tem importantes implicações prognósticas e muitas vezes necessita de tratamentos adicionais. Esses tratamentos adicionais estão, por sua vez, associados ao aumento da morbidade, riscos de complicações e custos de saúde.

Para conseguir uma ressecção completa do tumor, os cirurgiões contam com inspeção visual e palpação, às vezes auxiliadas por técnicas de localização ou patologia, como sementes implantadas (radioativas/magnéticas) e análise de cortes congelados. No entanto, as taxas de margem de ressecção inadequadas em tumores sólidos permanecem altas, indicando que os métodos atuais para avaliação da margem intraoperatória são insuficientes. Eles não possuem feedback em tempo real sobre o status das margens de grandes áreas de superfície tecidual para orientar ressecções adicionais.

Uma técnica que poderia atender a esses requisitos é a imagem de fluorescência (FI) direcionada ao tumor. Combina a administração de um agente de imagem fluorescente com o uso de luz fluorescente. Esta técnica permite feedback óptico em tempo real, destacando seletivamente o tecido tumoral que expressa certos alvos moleculares que se ligam ao agente de imagem ou possui certas características que o ativam.

Atualmente, a grande maioria dos agentes de imagem de fluorescência sob investigação para visualização intraoperatória de tumores e avaliação da margem de ressecção devem ser administrados por via intravenosa, horas ou dias antes da cirurgia. Muito recentemente, foram concebidos novos agentes de imagiologia que podem ser administrados topicamente. Os agentes de imagem aplicados topicamente permitem a avaliação da margem de ressecção baseada em amostras (ex vivo) usando FI, sem a necessidade de administrar a sonda ao paciente. Essa abordagem oferece diversas vantagens: (I) a aplicação tópica ex vivo na amostra ressecada elimina todos os riscos de toxicidade, pois o paciente não é exposto ao agente de imagem; (II) é muito mais econômico. Em primeiro lugar, uma dose mais baixa do agente de imagem pode ser usada porque não há volume de distribuição sistêmico e a sonda não é metabolizada e excretada. Em segundo lugar, os testes de toxicidade e os ensaios clínicos em pacientes internados não são obrigados a utilizar a abordagem tópica ex vivo na prática clínica, o que reduz enormemente o tempo e os custos de implementação; (III) a abordagem tópica ex vivo é mais fácil de implementar no fluxo de trabalho cirúrgico atual e não requer a logística do paciente necessária para administração sistêmica.

Neste estudo de prova de princípio, os investigadores investigarão se agentes de imagem fluorescentes aplicados topicamente podem ser usados ​​​​para visualizar tecido tumoral e detectar margens de ressecção inadequadas ex vivo em tumores humanos sólidos recentemente ressecados.