Visualisation ex vivo de la tumeur et évaluation de la marge de résection à l'aide d'agents d'imagerie fluorescente appliqués localement (SprayDye)

L'excision chirurgicale reste une partie intégrante du traitement à visée curative de la plupart des tumeurs solides. Le but de la résection chirurgicale est d’éliminer complètement tout le tissu tumoral. Une marge de résection chirurgicale positive ou inadéquate pour la tumeur, définie comme des cellules cancéreuses situées au bord ou à proximité (selon le type de tumeur) de l'échantillon de résection, a des implications pronostiques majeures et nécessite souvent des traitements supplémentaires. Ces traitements supplémentaires sont à leur tour associés à une morbidité accrue, des risques de complications et des coûts de santé.

Pour réaliser une résection complète de la tumeur, les chirurgiens s'appuient sur l'inspection visuelle et la palpation, parfois assistées par des techniques de localisation ou de pathologie telles que des graines implantées (radioactives/magnétiques) et l'analyse de coupes congelées. Cependant, les taux de marge de résection inadéquats dans les tumeurs solides restent élevés, ce qui indique que les méthodes actuelles d'évaluation des marges peropératoires sont insuffisantes. Ils manquent de retour d’informations en temps réel sur l’état des marges de grandes surfaces tissulaires pour guider une résection supplémentaire.

Une technique qui pourrait répondre à ces exigences est l’imagerie par fluorescence (FI) ciblée sur les tumeurs. Il combine l’administration d’un agent d’imagerie par fluorescence avec l’utilisation de lumière fluorescente. Cette technique permet un retour optique en temps réel en mettant en évidence de manière sélective le tissu tumoral qui exprime certaines cibles moléculaires qui se lient à l'agent d'imagerie ou qui possède certaines caractéristiques qui l'activent.

Actuellement, la grande majorité des agents d'imagerie par fluorescence étudiés pour la visualisation peropératoire des tumeurs et l'évaluation des marges de résection doivent être administrés par voie intraveineuse, des heures ou des jours avant l'intervention chirurgicale. Très récemment, de nouveaux agents d'imagerie ont été conçus et peuvent être administrés par voie topique. Les agents d'imagerie appliqués localement permettent une évaluation de la marge de résection basée sur des échantillons (ex vivo) à l'aide de FI, sans qu'il soit nécessaire d'administrer la sonde au patient. Cette approche offre plusieurs avantages : (I) l'application topique ex vivo sur la pièce réséquée élimine tout risque de toxicité, car le patient n'est pas exposé à l'agent d'imagerie ; (II) c’est beaucoup plus rentable. Tout d’abord, une dose d’agent d’imagerie plus faible peut être utilisée car il n’y a pas de volume de distribution systémique et la sonde n’est ni métabolisée ni excrétée. Deuxièmement, les tests de toxicité et les essais cliniques sur patients hospitalisés ne sont pas tenus d'utiliser l'approche topique ex vivo dans la pratique clinique, ce qui réduit considérablement le temps et les coûts de mise en œuvre ; (III) l'approche topique ex vivo est plus facile à mettre en œuvre dans le flux de travail chirurgical actuel et ne nécessite pas la logistique du patient nécessaire à l'administration systémique.

Dans cette étude de preuve de principe, les enquêteurs examineront si des agents d'imagerie fluorescente appliqués localement peuvent être utilisés pour visualiser le tissu tumoral et détecter des marges de résection inadéquates ex vivo sur des tumeurs humaines solides fraîchement réséquées.