En studie av BL-M07D1, BL-M07D1+Pertuzumab og BL-M07D1+Pertuzumab+Docetaxel hos pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet frivillig og følg protokollkravene;
2. Kjønn er ikke begrenset;
3. Alder ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsestid i 3 måneder eller mer;
5. Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft;
6. samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra de primære eller metastatiske lesjonene;
7. Minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-definisjonen var nødvendig;
8. Fysisk tilstandsscore ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Ingen blodoverføring, ingen kolonistimulerende faktor og ingen albumin er tillatt innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, og organfunksjonsnivået må oppfylle kravene;
12. Blodkoagulasjonsfunksjon: internasjonal standardiseringsforhold (INR) 1,5 eller mindre, og den delaktiverte koagulasjonstiden (APTT) levende enzymer var 1,5 x ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. Fertile kvinnelige forsøkspersoner, eller mannlige forsøkspersoner med fertile partnere, må bruke svært effektiv prevensjon fra 7 dager før første dose til 7 måneder etter avsluttet dose. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder måtte ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk kjemoterapi med mitomycin C og nitrosourea innen 6 uker før første dose, ble operert innen 4 uker før første dose, og fikk endokrin behandling innen 2 uker før første dose;
2. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk sykdom som har mottatt tidligere systemisk behandling;
3. Hadde tidligere mottatt ADC medikamentell behandling med camptothecinderivat som toksin;
4. Screening innen første halvdel av det alvorlige hjertet, cerebrovaskulær sykdom;
5. Komplisert med lungesykdommer som fører til alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;
6. En historie med ILD/interstitiell lungebetennelse som krever steroidbehandling, nåværende ILD/interstitiell lungebetennelse eller mistenkt ILD;
7. QT-forlengelse, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
8. Andre primære maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose;
9. Dårlig kontrollert hypertensjon;
10. Pasienter med aktive metastaser i sentralnervesystemet;
11. Trenger behandlingsintervensjon av ustabile trombotiske hendelser, unntatt infusjonsrelatert trombose;
12. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller noen hjelpestoffer av utprøvingsmedisinen;
13. Hadde fått mer enn følgende kumulative doser av antracykliner;
14. Systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler var nødvendig innen 2 uker før studiedosering;
15. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner eller dårlig kontrollerte effusjoner;
16. Alvorlig systemisk infeksjon innen 4 uker før screening;
17. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
18. Humant immunsviktvirus antistoffpositivt, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller hepatitt C-virusinfeksjon;
19. Tidligere historie med allogen stamcelle-, benmargs- eller organtransplantasjon;
20. En historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
21. Kvinner under graviditet eller amming;
22. Pasienter som av etterforskeren ble ansett for ikke å være kvalifisert for deltakelse i studien.