Исследование BL-M07D1, BL-M07D1+Пертузумаб и BL-M07D1+Пертузумаб+Доцетаксел у пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия добровольно и следуйте требованиям протокола;
2. Пол не ограничен;
3. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
4. Ожидаемое время выживания 3 месяца и более;
5. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным неоперабельным местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы;
6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей из первичных или метастатических поражений;
7. Требовалось как минимум одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
8. Оценка физического состояния ECOG 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1 по определению NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. В течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата не допускается переливание крови, колониестимулирующий фактор и альбумин, а уровень функции органа должен соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международный коэффициент стандартизации (МНО) 1,5 или менее, а острота активности живых ферментов активированного времени свертывания крови (АЧТВ) составляла 1,5 x ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 часа;
14. Фертильные женщины или мужчины с фертильными партнерами должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 7 дней до первой дозы и до 7 месяцев после окончания приема дозы. Женщины детородного возраста должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы.

Критерий исключения:

1. Получали химиотерапию митомицином С и нитрозомочевиной в течение 6 недель до приема первой дозы, перенесли операцию в течение 4 недель до приема первой дозы и получали эндокринную терапию в течение 2 недель до приема первой дозы;
2. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим заболеванием, ранее получавшие системную терапию;
3. Ранее получал лекарственную терапию ADC с производным камптотецина в качестве токсина;
4. Скрининг в первой половине тяжелой сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии;
5. Осложняются легочными заболеваниями, приводящими к тяжелым нарушениям функции легких;
6. ИЗЛ/интерстициальная пневмония в анамнезе, требующая стероидной терапии, текущая ИЗЛ/интерстициальная пневмония или подозрение на ИЗЛ;
7. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
8. Другие первичные злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы;
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия;
10. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
11. Необходимость лечения нестабильных тромботических событий, за исключением тромбоза, связанного с инфузией;
12. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или на любые вспомогательные вещества исследуемого препарата в анамнезе;
13. Получил более чем следующую кумулятивную дозу антрациклинов;
14. Системные кортикостероиды или иммунодепрессанты требовались в течение 2 недель до введения исследуемой дозы;
15. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
16. Тяжелая системная инфекция в течение 4 недель до скрининга;
17. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
18. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вируса гепатита В или инфекция вируса гепатита С;
19. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток, костного мозга или органов в анамнезе;
20. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
21. Беременные или кормящие женщины;
22. Пациенты, которые были признаны исследователем неприемлемыми для участия в исследовании.