Uno studio su BL-M07D1, BL-M07D1+Pertuzumab e BL-M07D1+Pertuzumab+Docetaxel in pazienti con cancro al seno non resecabile localmente avanzato o metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Il genere non è limitato;
3. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
4. Tempo di sopravvivenza previsto per 3 mesi o più;
5. Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente;
6. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco provenienti da lesioni primarie o metastatiche;
7. Era necessaria almeno una lesione misurabile che soddisfacesse la definizione RECIST v1.1;
8. Punteggio della condizione fisica ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Non sono consentite trasfusioni di sangue, fattori stimolanti le colonie e albumina nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio e il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti;
12. Funzione di coagulazione del sangue: rapporto di standardizzazione internazionale (INR) 1,5 o inferiore e l'acutezza degli enzimi vivi con tempo di coagulazione parzialmente attivato (APTT) era 1,5 x ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000 mg/24 ore;
14. I soggetti di sesso femminile fertili, o i soggetti di sesso maschile con partner fertili, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 7 mesi dopo la fine della dose. I soggetti di sesso femminile in età fertile dovevano avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto chemioterapia con mitomicina C e nitrosourea entro 6 settimane prima della prima dose, hanno ricevuto un intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose e hanno ricevuto terapia endocrina entro 2 settimane prima della prima dose;
2. Pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica che hanno ricevuto precedente terapia sistemica;
3. Aveva ricevuto una precedente terapia farmacologica ADC con derivato della camptotecina come tossina;
4. Screening nella prima metà di malattie cardiache gravi, malattie cerebrovascolari;
5. Complicato con malattie polmonari che portano a grave compromissione della funzione polmonare;
6. Una storia di ILD/polmonite interstiziale che richiede terapia steroidea, ILD/polmonite interstiziale in corso o sospetta ILD;
7. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
8. Altri tumori maligni primitivi diagnosticati entro 5 anni prima della prima dose;
9. Ipertensione scarsamente controllata;
10. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
11. Necessità di intervento terapeutico per eventi trombotici instabili, ad eccezione della trombosi correlata all'infusione;
12. Pazienti con anamnesi di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio;
13. Aveva ricevuto più delle seguenti dosi cumulative di antracicline;
14. Sono stati necessari corticosteroidi sistemici o agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della somministrazione dello studio;
15. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
16. Infezione sistemica grave entro 4 settimane prima dello screening;
17. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
18. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
19. Anamnesi pregressa di trapianto di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o organi;
20. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
21. Donne in gravidanza o allattamento;
22. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio.