En studie av BL-M07D1, BL-M07D1+Pertuzumab och BL-M07D1+Pertuzumab+Docetaxel hos patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt och följ protokollets krav;
2. Kön är inte begränsat;
3. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
4. Förväntad överlevnadstid i 3 månader eller mer;
5. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer;
6. Samtycke att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från de primära eller metastaserande lesionerna;
7. Minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-definitionen krävdes;
8. Konditionspoäng ECOG 0 eller 1;
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Ingen blodtransfusion, ingen kolonistimulerande faktor och inget albumin är tillåtna inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedlet, och organfunktionsnivån måste uppfylla kraven;
12. Blodkoagulationsfunktion: internationell standardiseringskvot (INR) 1,5 eller mindre, och skärpan för delaktiverad koagulationstid (APTT) levande enzymer var 1,5 x ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
14. Fertila kvinnliga försökspersoner, eller manliga försökspersoner med fertil partner, måste använda högeffektiv preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 7 månader efter avslutad dos. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. Fick kemoterapi med mitomycin C och nitrosourea inom 6 veckor före den första dosen, opererades inom 4 veckor före den första dosen och fick endokrin behandling inom 2 veckor före den första dosen;
2. Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som har fått tidigare systemisk behandling;
3. Hade tidigare fått ADC-läkemedelsbehandling med kamptotecinderivat som toxin;
4. Screening inom den första hälften av det allvarliga hjärtat, cerebrovaskulär sjukdom;
5. Komplicerat med lungsjukdomar som leder till allvarlig försämring av lungfunktionen;
6. En historia av ILD/interstitiell lunginflammation som kräver steroidbehandling, aktuell ILD/interstitiell lunginflammation eller misstänkt ILD;
7. QT-förlängning, komplett vänster grenblock, III-grads atrioventrikulär blockering, frekvent och okontrollerbar arytmi;
8. Andra primära maligniteter diagnostiserade inom 5 år före den första dosen;
9. Dåligt kontrollerad hypertoni;
10. Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet;
11. Behöver behandlingsintervention av instabila trombotiska händelser, förutom infusionsrelaterad trombos;
12. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot något hjälpämne i försöksläkemedlet;
13. Hade fått mer än följande kumulativa doser av antracykliner;
14. Systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel krävdes inom 2 veckor före studiedosering;
15. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar eller dåligt kontrollerade utgjutningar;
16. Allvarlig systemisk infektion inom 4 veckor före screening;
17. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar;
18. Human immunbristvirus-antikroppspositiv, aktiv hepatit B-virusinfektion eller hepatit C-virusinfektion;
19. Tidigare anamnes på allogen stamcells-, benmärgs- eller organtransplantation;
20. En historia av allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom;
21. Kvinnor under graviditet eller amning;
22. Patienter som av utredaren ansågs vara olämpliga för deltagande i studien.