Um estudo de BL-M07D1, BL-M07D1 + Pertuzumabe e BL-M07D1 + Pertuzumabe + Docetaxel em pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado ou metastático irressecável

Critério de inclusão:

1. Assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente e seguir os requisitos do protocolo;
2. O género não é limitado;
3. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
4. Tempo de sobrevivência esperado de 3 meses ou mais;
5. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado ou metastático, irressecável, confirmado histologicamente e/ou citologicamente;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco das lesões primárias ou metastáticas;
7. Foi necessária pelo menos uma lesão mensurável que atendesse à definição RECIST v1.1;
8. Escore de condição física ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou para ≤ grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. Nenhuma transfusão de sangue, nenhum fator estimulador de colônias e nenhuma albumina são permitidos dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo, e o nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
12. Função de coagulação sanguínea: razão de padronização internacional (INR) 1,5 ou menos, e as acuidades das enzimas vivas do tempo de coagulação parcial ativada (APTT) foram 1,5 x LSN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Indivíduos do sexo feminino férteis, ou indivíduos do sexo masculino com parceiros férteis, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde 7 dias antes da primeira dose até 7 meses após o final da dose. As mulheres com potencial para engravidar tiveram que apresentar um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia com mitomicina C e nitrosoureia 6 semanas antes da primeira dose, recebeu cirurgia 4 semanas antes da primeira dose e recebeu terapia endócrina 2 semanas antes da primeira dose;
2. Pacientes com doença localmente avançada ou metastática que receberam terapia sistêmica anterior;
3. Tinha recebido terapia medicamentosa ADC anterior com derivado de camptotecina como toxina;
4. Triagem na primeira metade do coração grave, doença cerebrovascular;
5. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento grave da função pulmonar;
6. Uma história de DPI/pneumonia intersticial que requer terapia com esteróides, DPI/pneumonia intersticial atual ou suspeita de DPI;
7. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
8. Outras doenças malignas primárias diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose;
9. Hipertensão mal controlada;
10. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
11. Necessita de intervenção terapêutica para eventos trombóticos instáveis, exceto trombose relacionada à infusão;
12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer excipiente do medicamento em estudo;
13. Recebeu mais do que as seguintes doses cumulativas de antraciclinas;
14. Corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores foram necessários 2 semanas antes da dosagem do estudo;
15. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
16. Infecção sistêmica grave nas 4 semanas anteriores à triagem;
17. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
18. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
19. História prévia de transplante alogênico de células-tronco, medula óssea ou órgãos;
20. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
21. Mulheres grávidas ou lactantes;
22. Pacientes que foram considerados pelo investigador inelegíveis para participação no estudo.