Eine Studie zu BL-M07D1, BL-M07D1+Pertuzumab und BL-M07D1+Pertuzumab+Docetaxel bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit von 3 Monaten oder mehr;
5. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben aus den primären oder metastatischen Läsionen;
7. Es war mindestens eine messbare Läsion erforderlich, die der Definition von RECIST v1.1 entsprach;
8. Bewertung der körperlichen Verfassung ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments sind keine Bluttransfusionen, kein koloniestimulierender Faktor und kein Albumin erlaubt und das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen entsprechen;
12. Blutgerinnungsfunktion: Internationales Standardisierungsverhältnis (INR) 1,5 oder weniger, und die Schärfe der lebenden Enzyme der aktivierten Gerinnungszeit (APTT) betrug 1,5 x ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden mit fruchtbaren Partnern müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 7 Monate nach Ende der Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter musste innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie mit Mitomycin C und Nitrosoharnstoff, wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis operiert und erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine endokrine Therapie;
2. Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben;
3. Hatte zuvor eine medikamentöse ADC-Therapie mit Camptothecin-Derivat als Toxin erhalten;
4. Screening innerhalb der ersten Hälfte der schweren Herz-, zerebrovaskulären Erkrankung;
5. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer schweren Beeinträchtigung der Lungenfunktion führen;
6. Eine Vorgeschichte von ILD/interstitieller Pneumonie, die eine Steroidtherapie erforderte, aktuelle ILD/interstitielle Pneumonie oder vermutete ILD;
7. QT-Verlängerung, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
8. Andere primäre bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden;
9. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
10. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems;
11. Bei instabilen thrombotischen Ereignissen ist eine Behandlung erforderlich, mit Ausnahme von infusionsbedingten Thrombosen.
12. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats in der Vorgeschichte;
13. Hatte mehr als die folgenden kumulativen Dosen Anthrazykline erhalten;
14. Systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva waren innerhalb von 2 Wochen vor der Studiendosierung erforderlich;
15. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
16. Schwere systemische Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
17. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
18. Positiver humaner Immundefizienzvirus-Antikörper, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
19. Vorgeschichte einer allogenen Stammzell-, Knochenmarks- oder Organtransplantation;
20. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen;
21. Schwangere oder stillende Frauen;
22. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an der Studie in Frage kamen.