Langsiktig beta-thalassemi-behandling: funn fra forlengelsesperioden (Thalidomide)
Langsiktig sammenligning av kombinasjonsterapi (thalidomid og hydroksyurea) vs thalidomid alene i beta-thalassemi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie med tittelen Long Term Beta Thalassemia Treatment: Findings From The Extension Period Of Phase 2 Clinical Trial, utført ved National Institute of Blood Disease & Bone Marrow Transplantation (NIBD & BMT).
Denne studien fokuserer på langsiktig sammenligning av kombinasjonsbehandling (thalidomid og hydroksyurea) versus thalidomid alene ved behandling av beta-talassemi. Målet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen sammenlignet med thalidomid alene, med en hypotese om at kombinasjonen vil være mer effektiv. Beta-thalassemi er definert som en autosomal recessiv lidelse som påvirker beta-globinproduksjonen, påvirket av genetiske modifikatorer. Nøkkelvariabler inkluderer hemoglobin, røde blodlegemer, leukocyttantall, retikulocyttantall, blodplater, laktatdehydrogenase, kjerneholdige røde blodlegemer, ferritin, bilirubin, serumglutamatpyruvattransaminase, kreatinin, transfusjonsfrekvens, milt- og leverstørrelse, hemoglobin subunit. (menneskelig)] mutasjon, og viss polymorfisme i gamma globin-genet. Studien fant sted ved NIBD sykehus over tre år, designet som en fase 2 enkeltsenter, to-arms åpen intervensjonsstudie med en prøvestørrelse på 30 deltakere ved bruk av enkel randomisert prøvetaking. Inklusjonskriterier er beta-thalassemi major/mellompasienter i alderen 8-35 år, mens eksklusjonskriterier inkluderer pasienter med leverdysfunksjon, gifte pasienter, ammende mødre og de med en historie med trombose og anfall. Data vil bli samlet inn gjennom kliniske intervjuer og journalgjennomganger og analysert ved hjelp av (Statistical Package for the Social Sciences.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan
- National Institute of blood disease and bone marrow transplant
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjent tilfelle av beta-thalassemi major/intermediate (transfusjonsavhengig)
- Villig til å gi informert samtykke
Eksklusjonskriterier
- Pasienter med komorbiditeter som leverdysfunksjon
- Gifte pasienter
- Ammende mødre
- Anamnese med trombose og anfall
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: kombinasjonsbehandling (thalidomid og hydroksyurea)
I denne gruppen ble deltakerne behandlet med kombinasjonsterapi som inkluderer thalidomid og hydroksyurea i dosen 100 mg/dag om natten med henholdsvis aspirin og 500 mg/dag.
|
Thalidomide: Thalidomid glutarimid er en avledning av glutaminsyre. Potensering av føtalt hemoglobinekspresjon skjer ved oppregulering av Erythroid transkripsjonsfaktor og Erythroid Krüppel-lignende faktorekspresjon. Videre konkluderte få studier også at thalidomid hypometylerer 27. aminosyre i Histon H3 i gamma globin-genet. Den initierende årsaken til denne prosessen er undertrykkelse av nukleær faktor (kappa-lettkjede-forsterker av aktiverte B-celler) aktivering av tumornekrosefaktor-alfa Vaskulær endotelial vekstfaktor, prostaglandin E2 og inflammatorisk cytokin. Hydroxyurea: Hydroxyurea eller hydroksykarbamid (HU) ligger i kategorien antimetabolitt. Mekanismen for induksjon av føtal hemoglobin inkluderer økning i produksjonen av erytropoietin og nitrogenoksid, induksjon av apoptose og potensering av granulocyttsyklusaktivitet.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: thalidomid alene
I denne gruppen ble deltakerne behandlet med thalidomid i dosen 100 mg/dag om natten med aspirin.
|
Thalidomid glutarimid er en avledning av glutaminsyre. Potensering av føtalt hemoglobinekspresjon skjer ved oppregulering av Erythroid transkripsjonsfaktor og Erythroid Krüppel-lignende faktorekspresjon. Videre konkluderte få studier også at thalidomid hypometylerer 27. aminosyre i Histon H3 i gamma globin-genet. Den initierende årsaken til denne prosessen er undertrykkelse av nukleær faktor (kappa-lettkjede-forsterker av aktiverte B-celler) aktivering av tumornekrosefaktor-alfa, vaskulær endotelial vekstfaktor, prostaglandin E2 og inflammatorisk cytokin. Å undersøke virkningen av thalidomid på transfusjonsavhengige beta-talassemipasienter er avgjørende for å se dens terapeutiske effekt og sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hemoglobinnivåer
Tidsramme: 3 år
|
Mål forbedringen i hemoglobinnivået Hemoglobinnivået vil bli vurdert ved hjelp av en fullstendig blodtelling (CBC)-test, målt i gram per desiliter (g/dL) blod.
Denne testen utføres gjennom en venøs blodprøve, som deretter analyseres ved hjelp av en automatisk hematologianalysator for å bestemme hemoglobinkonsentrasjonen.
|
3 år
|
|
antall røde blodlegemer.
Tidsramme: 3 år
|
Mål forbedringen i antall røde blodlegemer.
Antall røde blodlegemer vil bli vurdert ved hjelp av en fullstendig blodtelling (CBC)-test, målt i millioner av celler per mikroliter (millioner celler/µL) blod.
Denne testen utføres gjennom en venøs blodprøve, analysert ved hjelp av en automatisert hematologianalysator for å bestemme antall røde blodceller som er tilstede.
|
3 år
|
|
antall leukocytter
Tidsramme: 3 år
|
Mål effekten på leukocytttellingen Leukocytttallet vil bli vurdert ved hjelp av en fullstendig blodtelling (CBC) test, målt i tusenvis av celler per mikroliter (tusen celler/µL) blod.
Denne testen innebærer å analysere en venøs blodprøve med en automatisert hematologianalysator for å bestemme det totale antallet hvite blodceller som er tilstede.
|
3 år
|
|
antall retikulocytter
Tidsramme: 3 år
|
Mål effekten på retikulocytttellingen Retikulocytttallet vil bli vurdert ved hjelp av en fullstendig blodtelling (CBC) test, målt som en prosentandel av det totale antallet røde blodlegemer eller som et absolutt antall per mikroliter (µL) blod.
Denne testen innebærer å analysere en venøs blodprøve med en automatisert hematologianalysator, som identifiserer og kvantifiserer retikulocytter ved hjelp av spesifikke fargeteknikker.
|
3 år
|
|
Transfusjonsfrekvens:
Tidsramme: 3 år
|
Dokumenter og sammenlign hyppigheten av blodoverføringer som kreves av pasienter i begge behandlingsarmene i løpet av studieperioden. Transfusjonsfrekvensen vil bli vurdert ved å registrere antall blodtransfusjoner en pasient mottar over en spesifisert periode, for eksempel ukentlig, månedlig eller årlig. Disse dataene vil bli samlet inn fra pasientjournaler og/eller transfusjonslogger, for å sikre nøyaktig sporing av hver transfusjonshendelse. |
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Milt og leverstørrelse
Tidsramme: 3 år
|
Mål endringer i milt- og leverstørrelse som en respons på behandlingene.
Størrelsen på milten og leveren vil bli vurdert ved hjelp av bildeteknikker som ultralyd. Målinger vil bli rapportert i centimeter (cm), og fanger opp dimensjonene til hvert organ for å evaluere eventuelle forstørrelser eller abnormiteter.
|
3 år
|
|
Serum Ferritin nivåer
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer effektiviteten av kombinasjonsbehandlingen for å redusere serumferritinnivået, noe som indikerer redusert jernoverskudd. Serumferritinnivået vil bli vurdert ved hjelp av en blodprøve, målt i nanogram per milliliter (ng/mL). En venøs blodprøve vil bli analysert i et klinisk laboratorium ved bruk av immunoassay-teknikker for å bestemme konsentrasjonen av ferritin, og gir en indikator på kroppens jernlagre. |
3 år
|
|
Genetiske modifikatorer:
Tidsramme: 3 år
|
Analyser påvirkningen av genetiske modifikatorer.
Genmodifiserende stoffer vil bli vurdert gjennom genetisk testing, f.eks
thalassemi genetisk profil med fokus på spesifikke gener eller genetiske variasjoner kjent for å påvirke uttrykket eller funksjonen til proteiner relatert til tilstanden som studeres.
Denne analysen hjelper til med å identifisere hvordan genetiske faktorer kan endre sykdomsprogresjon, behandlingsrespons eller andre relevante utfall.
|
3 år
|
|
bilirubin
Tidsramme: 3 år
|
Overvåk og sammenlign endringer i biokjemiske parametere som bilirubin.
Bilirubinnivået vil bli vurdert gjennom en blodprøve, typisk målt i milligram per desiliter (mg/dL).
Denne testen analyserer en venøs blodprøve for å bestemme konsentrasjonen av bilirubin, et pigment som produseres fra nedbrytningen av røde blodlegemer, og gir innsikt i leverfunksjon og potensielle helsetilstander som gulsott eller leversykdom.
|
3 år
|
|
laktatdehydrogenase.
Tidsramme: 3 år
|
Overvåk og sammenlign endringer i biokjemiske parametere som laktatdehydrogenase. Laktatdehydrogenase (LDH) nivåer vil bli vurdert gjennom en blodprøve, målt i enheter per liter (U/L). Denne testen analyserer en venøs blodprøve for å bestemme konsentrasjonen av LDH, et enzym involvert i cellulær metabolisme. Forhøyede LDH-nivåer kan indikere vevsskade eller sykdom. |
3 år
|
|
Serum glutamat pyruvat transaminase,
Tidsramme: 3 år
|
Overvåk og sammenlign endringer i biokjemiske parametere som Serum Glutamate Pyruvate Transaminase.
Serumglutamatpyruvattransaminase, også kjent som alaninaminotransferase (ALT), vil bli vurdert gjennom en blodprøve, målt i enheter per liter (U/L).
Denne testen analyserer en venøs blodprøve for å bestemme konsentrasjonen av ALT, et enzym som primært finnes i levercellene.
Forhøyede ALAT-nivåer kan indikere leverskade eller sykdom.
|
3 år
|
|
kreatinin
Tidsramme: 3 år
|
Overvåk og sammenlign endringer i biokjemiske parametere som kreatinin.
Kreatininnivået vil bli vurdert gjennom en blodprøve, typisk målt i milligram per desiliter (mg/dL) eller mikromol per liter (µmol/L).
Denne testen innebærer å analysere en venøs blodprøve for å bestemme konsentrasjonen av kreatinin, et avfallsprodukt fra muskelmetabolismen filtrert av nyrene.
Overvåking av kreatininnivåer hjelper til med å evaluere nyrefunksjonen og oppdage tilstander som nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil:
Tidsramme: 3 år
|
Vurder sikkerheten og toleransen til kombinasjonsbehandlingen versus thalidomid alene ved å overvåke bivirkninger og kliniske komplikasjoner. Sikkerhetsprofilen vil bli vurdert ved å overvåke og dokumentere uønskede hendelser, bivirkninger og andre sikkerhetsrelaterte utfall gjennom studieperioden. Dette inkluderer registrering og analyse av data om pasientrapporterte symptomer, kliniske observasjoner, laboratorietestresultater (inkludert de for parametrene som tidligere er diskutert som leverenzymer, nyrefunksjonstester osv.), og eventuelle andre relevante sikkerhetsvurderinger spesifisert i studieprotokollen. |
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hematologiske sykdommer
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Thalassemi
- beta-thalassemi
- Hemoglobinopatier
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Leprostatiske midler
- Antisickling midler
- Thalidomid
- Hydroxyurea
Andre studie-ID-numre
- NIBD/IRB-242/12-2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .