Długoterminowe leczenie beta-talasemią: wnioski z okresu przedłużenia (Thalidomide)
Długoterminowe porównanie terapii skojarzonej (talidomid i hydroksymocznik) z samym talidomidem w beta-talasemii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zatytułowane Długoterminowe leczenie talasemii beta: ustalenia z okresu przedłużenia fazy 2 badania klinicznego, przeprowadzone w Narodowym Instytucie Chorób Krwi i Przeszczepiania Szpiku Kostnego (NIBD i BMT).
Badanie to skupia się na długoterminowym porównaniu terapii skojarzonej (talidomidem i hydroksymocznikiem) z samym talidomidem w leczeniu beta-talasemii. Celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej w porównaniu z samym talidomidem, przy założeniu, że skojarzenie będzie skuteczniejsze. Talasemię beta definiuje się jako zaburzenie autosomalne recesywne wpływające na produkcję beta-globiny, pod wpływem modyfikatorów genetycznych. Kluczowe zmienne obejmują hemoglobinę, czerwone krwinki, liczbę leukocytów, liczbę retikulocytów, płytki krwi, dehydrogenazę mleczanową, jądrzaste krwinki czerwone, ferrytynę, bilirubinę, transaminazę pirogronianową glutaminianu w surowicy, kreatyninę, częstotliwość transfuzji, wielkość śledziony i wątroby, podjednostkę beta hemoglobiny [ Homo sapiens (człowiek)] mutacja i pewien polimorfizm w genie gamma globiny. Badanie odbywało się w szpitalu NIBD przez trzy lata i zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe, dwuramienne, otwarte badanie interwencyjne fazy 2, na próbie liczącej 30 uczestników, przy zastosowaniu prostego, randomizowanego doboru próby. Kryteriami włączenia są pacjenci z ciężką/średnią postacią beta-talasemii w wieku 8–35 lat, natomiast kryteria wykluczenia obejmują pacjentów z dysfunkcją wątroby, pacjentki zamężne, matki karmiące piersią oraz osoby z zakrzepicą i napadami padaczkowymi w wywiadzie. Dane będą zbierane w drodze wywiadów klinicznych i przeglądów dokumentacji medycznej, a następnie analizowane przy użyciu (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan
- National Institute of blood disease and bone marrow transplant
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Znany przypadek ciężkiej/średniej postaci talasemii beta (zależnej od transfuzji)
- Chęć wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci z chorobami współistniejącymi, takimi jak zaburzenia czynności wątroby
- Pacjenci żonaci
- Matki karmiące piersią
- Historia zakrzepicy i napadów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: terapia skojarzona (talidomid i hydroksymocznik)
W tej grupie uczestnicy byli leczeni terapią skojarzoną obejmującą talidomid i hydroksymocznik w dawce 100 mg/dobę na noc odpowiednio z aspiryną i 500 mg/dobę.
|
Talidomid: Talidomid glutarimidowy jest pochodną kwasu glutaminowego. Wzmocnienie ekspresji hemoglobiny płodowej następuje poprzez regulację w górę erytroidalnego czynnika transkrypcyjnego i ekspresji erytroidalnego czynnika Krüppela. Ponadto w kilku badaniach stwierdzono również, że talidomid hipometyluje 27. aminokwas w histonie H3 w genie gamma globiny. Początkową przyczyną tego procesu jest supresja aktywacji czynnika jądrowego (wzmacniacza łańcucha lekkiego kappa aktywowanych komórek B) przez czynnik martwicy nowotworu alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, prostaglandynę E2 i cytokinę zapalną. Hydroksymocznik: Hydroksymocznik lub hydroksykarbamid (HU) należy do kategorii antymetabolitów. Mechanizm indukcji hemoglobiny płodowej obejmuje zwiększenie wytwarzania erytropoetyny i tlenku azotu, indukcję apoptozy i nasilenie aktywności obiegu granulocytów.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: samego talidomidu
W tej grupie uczestnicy otrzymywali talidomid w dawce 100 mg/dobę na noc w połączeniu z aspiryną.
|
Talidomid glutarimidowy jest pochodną kwasu glutaminowego. Wzmocnienie ekspresji hemoglobiny płodowej następuje poprzez regulację w górę erytroidalnego czynnika transkrypcyjnego i ekspresji erytroidalnego czynnika Krüppela. Ponadto w kilku badaniach stwierdzono również, że talidomid hipometyluje 27. aminokwas w histonie H3 w genie gamma globiny. Początkową przyczyną tego procesu jest supresja aktywacji czynnika jądrowego (wzmacniacza łańcucha lekkiego kappa aktywowanych komórek B) przez czynnik martwicy nowotworu alfa, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, prostaglandynę E2 i cytokinę zapalną. Zbadanie wpływu talidomidu na pacjentów z beta-talasemią wymagającą transfuzji jest niezbędne do określenia jego skuteczności terapeutycznej i profilu bezpieczeństwa.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmierz poprawę poziomu hemoglobiny Poziom hemoglobiny zostanie oceniony za pomocą pełnego badania morfologii krwi (CBC), mierzonego w gramach na decylitr (g/dL) krwi.
Badanie to przeprowadza się na podstawie próbki krwi żylnej, która jest następnie analizowana za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego w celu określenia stężenia hemoglobiny.
|
3 lata
|
|
liczba czerwonych krwinek.
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmierz poprawę liczby czerwonych krwinek.
Liczba czerwonych krwinek będzie oceniana za pomocą testu pełnej morfologii krwi (CBC), mierzonej w milionach komórek na mikrolitr (milion komórek/µl) krwi.
Test ten przeprowadza się na podstawie próbki krwi żylnej, analizowanej za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego w celu określenia liczby obecnych czerwonych krwinek.
|
3 lata
|
|
liczba leukocytów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmierz wpływ na liczbę leukocytów. Liczba leukocytów będzie oceniana za pomocą testu pełnej morfologii krwi (CBC), mierzonego w tysiącach komórek na mikrolitr (tysiąc komórek/µl) krwi.
Badanie to polega na analizie próbki krwi żylnej za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego w celu określenia całkowitej liczby obecnych białych krwinek.
|
3 lata
|
|
liczba retikulocytów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmierzyć wpływ na liczbę retikulocytów Liczba retikulocytów będzie oceniana za pomocą badania pełnej morfologii krwi (CBC), mierzonego jako odsetek całkowitej liczby czerwonych krwinek lub jako liczba bezwzględna na mikrolitr (µl) krwi.
Test ten polega na analizie próbki krwi żylnej za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego, który identyfikuje i oznacza ilościowo retikulocyty przy użyciu określonych technik barwienia.
|
3 lata
|
|
Częstotliwość transfuzji:
Ramy czasowe: 3 lata
|
Udokumentuj i porównaj częstotliwość transfuzji krwi wymaganych przez pacjentów w obu ramionach badania w okresie badania. Częstotliwość transfuzji będzie oceniana poprzez rejestrację liczby transfuzji krwi, które pacjent otrzymuje w określonym okresie, na przykład co tydzień, co miesiąc lub co rok. Dane te będą zbierane z dokumentacji medycznej pacjenta i/lub dzienników transfuzji, co zapewni dokładne śledzenie każdego zdarzenia transfuzji. |
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozmiar śledziony i wątroby
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zmierz zmiany wielkości śledziony i wątroby w odpowiedzi na leczenie.
Wielkość śledziony i wątroby zostanie oceniona przy użyciu technik obrazowania, takich jak USG. Pomiary będą podawane w centymetrach (cm), uwzględniając wymiary każdego narządu w celu oceny wszelkich powiększeń lub nieprawidłowości.
|
3 lata
|
|
Poziomy ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić skuteczność terapii skojarzonej w obniżaniu poziomu ferrytyny w surowicy, co wskazuje na zmniejszenie obciążenia żelazem. Poziom ferrytyny w surowicy będzie oceniany za pomocą badania krwi, mierzonego w nanogramach na mililitr (ng/ml). Próbka krwi żylnej zostanie poddana analizie w laboratorium klinicznym przy użyciu technik testów immunologicznych w celu określenia stężenia ferrytyny, stanowiącej wskaźnik zapasów żelaza w organizmie. |
3 lata
|
|
Modyfikatory genetyczne:
Ramy czasowe: 3 lata
|
Analizować wpływ modyfikatorów genetycznych.
Modyfikatory genetyczne będą oceniane poprzez badania genetyczne, m.in
profil genetyczny talasemii, skupiający się na określonych genach lub odmianach genetycznych, o których wiadomo, że wpływają na ekspresję lub funkcję białek związanych z badaną chorobą.
Analiza ta pomaga określić, w jaki sposób czynniki genetyczne mogą modyfikować postęp choroby, odpowiedź na leczenie lub inne istotne wyniki.
|
3 lata
|
|
bilirubina
Ramy czasowe: 3 lata
|
Monitoruj i porównuj zmiany parametrów biochemicznych, takich jak bilirubina.
Poziom bilirubiny będzie oceniany za pomocą badania krwi, zwykle mierzonego w miligramach na decylitr (mg/dL).
Test ten analizuje próbkę krwi żylnej w celu określenia stężenia bilirubiny, pigmentu powstającego w wyniku rozkładu czerwonych krwinek, co zapewnia wgląd w czynność wątroby i potencjalne schorzenia, takie jak żółtaczka lub choroby wątroby.
|
3 lata
|
|
dehydrogenaza mleczanowa.
Ramy czasowe: 3 lata
|
Monitoruj i porównuj zmiany parametrów biochemicznych, takich jak dehydrogenaza mleczanowa. Poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH) będzie oceniany za pomocą badania krwi, mierzonego w jednostkach na litr (U/L). Test ten analizuje próbkę krwi żylnej w celu określenia stężenia LDH, enzymu biorącego udział w metabolizmie komórkowym. Podwyższony poziom LDH może wskazywać na uszkodzenie lub chorobę tkanki. |
3 lata
|
|
Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy,
Ramy czasowe: 3 lata
|
Monitoruj i porównuj zmiany parametrów biochemicznych, takich jak transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy.
Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, znana również jako aminotransferaza alaninowa (ALT), będzie oceniana za pomocą badania krwi, mierzonego w jednostkach na litr (U/L).
Test ten analizuje próbkę krwi żylnej w celu określenia stężenia ALT, enzymu występującego głównie w komórkach wątroby.
Podwyższony poziom ALT może wskazywać na uszkodzenie lub chorobę wątroby.
|
3 lata
|
|
kreatynina
Ramy czasowe: 3 lata
|
Monitoruj i porównuj zmiany parametrów biochemicznych, takich jak kreatynina.
Poziom kreatyniny będzie oceniany na podstawie badania krwi, zwykle mierzonego w miligramach na decylitr (mg/dl) lub mikromolach na litr (µmol/l).
Badanie to polega na analizie próbki krwi żylnej w celu określenia stężenia kreatyniny, produktu odpadowego metabolizmu mięśni filtrowanego przez nerki.
Monitorowanie poziomu kreatyniny pomaga ocenić czynność nerek i wykryć takie schorzenia, jak choroba nerek lub zaburzenia czynności nerek.
|
3 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa:
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję terapii skojarzonej w porównaniu z samym talidomidem, monitorując działania niepożądane i powikłania kliniczne. Profil bezpieczeństwa będzie oceniany poprzez monitorowanie i dokumentowanie zdarzeń niepożądanych, skutków ubocznych i wszelkich innych wyników związanych z bezpieczeństwem przez cały okres badania. Obejmuje to rejestrowanie i analizowanie danych dotyczących objawów zgłaszanych przez pacjenta, obserwacji klinicznych, wyników badań laboratoryjnych (w tym dotyczących wcześniej omówionych parametrów, takich jak enzymy wątrobowe, badania czynności nerek itp.) oraz wszelkich innych odpowiednich ocen bezpieczeństwa określonych w protokole badania. |
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby hematologiczne
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Niedokrwistość
- Talasemia
- beta-talasemia
- Hemoglobinopatie
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki leprostatyczne
- Środki przeciw sierpom
- Talidomid
- Hydroksymocznik
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIBD/IRB-242/12-2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .