Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant intratumor dobbel immunterapi for hepatocellulært karsinom.

2. juli 2024 oppdatert av: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Fase II-studie av neoadjuvant CT-veiledet intratumor doble sjekkpunktblokkeringer for ubehandlet hepatocellulært karsinom (HCC) tilgjengelig for kirurgisk reseksjon

Denne studien er designet for å undersøke sikkerheten, responsratene og overlevelsesresultatene til pasienter med hepatocellulært karsinom ved levering av CTLA4 og PD1 eller PDL1 antistoffer kombinasjon gjennom CT-veiledet intratumor (IT) injeksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antistoffer mot CTLA4, PD1 eller PDL1 er representative legemidler for sjekkpunkthemmende midler, og deres kliniske indikasjoner er godkjent i ulike typer svulster, inkludert avansert melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom og klassisk Hodgkins lymfom og sent tilbakevendende hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter, et al. Disse legemidlene administreres regelmessig systemisk ved veneinfusjon, men lokal levering av disse legemidlene via intervensjonsradiologiteknikk, inkludert transarteriell eller intratumorinjeksjon, kan øke den lokale legemiddelkonsentrasjonen i svulsten, forbedre effekten og redusere systemiske bivirkninger. CTLA4-antistoff ipilimumab har blitt brukt mye effektivt for å kombinere med PD1- eller PDL1-antistoff, og denne studien er å kombinere ipilimumab og PD1-antistoff eller PDL1-antistoff, såkalte dobbeltsjekkpunkthemmere kombinasjonsterapi, som neoadjuvant terapi for hepatocellulært karsinom (HCC) via intra-tumor admistrasjon. Så vidt etterforskeren kjenner til, er det ikke utviklet studier på sikkerhet, effekt og overlevelsesgevinst av kombinasjonsbehandlingen med dobbeltsjekkpunkthemmere for kreftpasienter som neoadjuvant behandling via intra-tumorlevering. Denne fase II kliniske studien er designet for å vurdere sikkerheten og overlevelsesfordelen av ipilimumab og pembrolizumab eller durvalumab kombinasjon med eller uten kjemodrug eller bevacizumab som neoaduvant terapi på pasienter med HCC, inkludert sikkerhet, pCR, mPR, PFS, ORR, DCR og median overlevelsestid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Kina, 51260
        • Rekruttering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet tidligere ubehandlet hepatocellulært karsinom (HCC). Hvis en diagnostisk biopsi er tilgjengelig, er det ikke nødvendig med biopsi før behandling. Pasienter med mistanke om HCC er kvalifisert, men patologi må bekreftes før behandling påbegynnes.
  2. Pasienten skal være en egnet kandidat for operasjon, etter behandlende leges vurdering.
  3. Signert og datert skriftlig informert samtykke må gis av pasienten før opptak til studien i samsvar med retningslinjer for International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1
  5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; Hemoglobin >= 8,0 g/dL; Blodplater >= 100 x 10^9/L; Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL); Kreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formel for kreatininclearance-beregning ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 50 mL/min.
  6. Prevensjon.
  7. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter deltok i kliniske utprøvinger av utstyr eller legemidler (signert informert samtykke) innen 4 uker;
  2. Pasienter ledsages av ascites, hepatisk encefalopati og esophageal og gastrisk varicer blødning;
  3. Enhver alvorlig ledsagende sykdom, som forventes å ha en ukjent innvirkning på prognosen, inkluderer hjertesykdom, utilstrekkelig kontrollert diabetes og psykiatriske lidelser;
  4. Pasienter ledsaget av andre svulster eller tidligere medisinsk historie med malignitet;
  5. Gravide eller ammende pasienter, alle pasienter som deltar i denne studien må iverksette passende prevensjonstiltak under behandlingen;

  6. Pasienter har dårlig etterlevelse. A. Nedsatt koagulasjonstest (blodplateantall < 60000/mm3, protrombinaktivitet < 50%).

    B. Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse. C.Kjent alvorlig ateromatose. D. Kjent ukontrollert blodhypertensjon (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisk mot kontrastmiddel;
  8. Alle midler som kan påvirke absorpsjonen eller farmakokinetikken til studiemedikamentene
  9. Andre forhold som etterforsker vurderer ikke egner seg for rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: IT-injeksjon av doble ICI-er
Neoadjuvant terapi: intratumorinjeksjon av kun doble ICI.
Legemiddel: ipilimumab, pembrolizumab, durvalumab, idarubicin, bevacizumab

Denne studien har 3 undergrupper:

Arm 1. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab administreres med en totaldose på 1-2mg/kg via intra-tumor finnålsinjeksjon på 10 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Arm 2. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab kombinert med idarubicin administreres via intra-tumor finnålsinjeksjon på 15 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Arm 3. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab kombinert med idarubicin pluss bevacizumab administreres via intra-tumor finnålsinjeksjon på 20 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Andre navn:
  • Andre ICIer
Eksperimentell: Gruppe 2: IT-injeksjon av doble ICI og kjemodrug
Neoadjuvant terapi: intratumorinjeksjon av doble ICI og kjemodrug.
Legemiddel: ipilimumab, pembrolizumab, durvalumab, idarubicin, bevacizumab

Denne studien har 3 undergrupper:

Arm 1. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab administreres med en totaldose på 1-2mg/kg via intra-tumor finnålsinjeksjon på 10 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Arm 2. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab kombinert med idarubicin administreres via intra-tumor finnålsinjeksjon på 15 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Arm 3. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab kombinert med idarubicin pluss bevacizumab administreres via intra-tumor finnålsinjeksjon på 20 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Andre navn:
  • Andre ICIer
Eksperimentell: Gruppe 3: IT-injeksjon av doble ICI og kjemodrug pluss bevacizumab
Neoadjuvant terapi: intratumorinjeksjon av doble ICI og kjemodrug pluss bevacizumab.
Legemiddel: ipilimumab, pembrolizumab, durvalumab, idarubicin, bevacizumab

Denne studien har 3 undergrupper:

Arm 1. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab administreres med en totaldose på 1-2mg/kg via intra-tumor finnålsinjeksjon på 10 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Arm 2. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab kombinert med idarubicin administreres via intra-tumor finnålsinjeksjon på 15 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Arm 3. Ipilimumab +pembrolizumab eller Ipilimumab +durvalumab kombinert med idarubicin pluss bevacizumab administreres via intra-tumor finnålsinjeksjon på 20 minutter, hver 3. uke, totalt 3-4 ganger.

Andre navn:
  • Andre ICIer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
pCR rate for studiegruppene
Tidsramme: Seks måneder
Patologisk fullstendig respons (pCR) er definert som at etter neoadjuvant terapi kan den kirurgiske prøven ikke finne noen gjenværende kreftceller.
Seks måneder
mPR-sats for studiegruppene
Tidsramme: Seks måneder
Major patologisk respons (MPR) er definert som patologiske mindre enn 10 % overlevelseskreftceller etter tumorreseksjon.
Seks måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av studiegruppene
Tidsramme: Seks måneder
Toksisitet er vurdert av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.
Seks måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Seks år
For å korrelere stor patologisk respons med residivfri og total overlevelse.
Seks år
Responsrater på neoadjuvant behandling
Tidsramme: Seks år
Responsrater er vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.1.
Seks år
Gjentaksfri overlevelse
Tidsramme: Seks år
Residivfri overlevelse måles som rutine.
Seks år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZZ-IT-ICIs-HCC-Neoadjuvant-027

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere