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Imunoterapia dupla intratumoral neoadjuvante para carcinoma hepatocelular.

Estudo de fase II de bloqueios de pontos de verificação duplos intratumorais neoadjuvantes guiados por TC para carcinoma hepatocelular não tratado (CHC) passível de ressecção cirúrgica

Este ensaio foi projetado para investigar a segurança, taxas de resposta e resultados de sobrevivência de pacientes com carcinoma hepatocelular por meio da entrega de combinação de anticorpos CTLA4 e PD1 ou PDL1 por meio de injeção intratumoral (IT) guiada por TC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Anticorpos contra CTLA4, PD1 ou PDL1 são medicamentos representativos para os agentes inibidores de check-points, e suas indicações clínicas foram aprovadas em vários tipos de tumores, incluindo melanoma avançado, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais e linfoma de Hodgkin clássico. e pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente tardio, et al. Esses medicamentos são regularmente administrados sistemicamente por infusão venosa, no entanto, a administração local desses medicamentos por meio de técnica de radiologia intervencionista, incluindo injeção transarterial ou intratumoral, pode aumentar a concentração local do medicamento no tumor, melhorar a eficácia e reduzir reações adversas sistêmicas. Anticorpo CTLA4 ipilimumabe tem sido amplamente utilizado para combinar com anticorpo PD1 ou PDL1 e este estudo é combinar ipilimumabe e anticorpo PD1 ou anticorpo PDL1, a chamada terapia combinada de inibidores de checkpoint duplo, como terapia neoadjuvante para carcinoma hepatocelular (HCC) via intratumoral admissão. Até onde o investigador sabe, nenhum estudo foi desenvolvido sobre a segurança, eficácia e benefício de sobrevivência da terapia combinada de inibidores de checkpoint duplo para pacientes com câncer como tratamento neoadjuvante por meio de administração intratumoral. Este ensaio clínico de fase II foi projetado para avaliar o benefício de segurança e sobrevivência da combinação de ipilimumabe e pembrolizumabe ou durvalumabe com ou sem quimiodroga ou bevacizumabe como terapia neoaduvante em pacientes com CHC, incluindo segurança, pCR, mPR, PFS, ORR, DCR e mediana tempo de sobrevivência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Bingjia He, MD
  • Número de telefone: +862039195965
  • E-mail: 464677938@qq.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China, 51260
        • Recrutamento
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Carcinoma hepatocelular (HCC) previamente não tratado confirmado histologicamente ou citologicamente. Se uma biópsia diagnóstica estiver disponível, não será necessária uma biópsia pré-tratamento. Pacientes com suspeita de CHC são elegíveis, mas a patologia deve ser confirmada antes de iniciar o tratamento em estudo.
  2. O paciente deve ser um candidato adequado para cirurgia, na opinião do médico assistente.
  3. O consentimento informado por escrito assinado e datado deve ser fornecido pelo paciente antes da admissão no estudo, de acordo com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Boas Práticas Clínicas de Harmonização (ICH-GCP) e com a legislação local.
  4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; Hemoglobina >= 8,0 g/dL; Plaquetas >= 100 x 10^9/L; Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL); Creatinina =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault para cálculo de depuração de creatinina OU depuração de creatinina na urina de 24 horas >= 50 mL/min.
  6. Controle de natalidade.
  7. Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes participaram de ensaios clínicos de equipamentos ou medicamentos (consentimento informado assinado) dentro de 4 semanas;
  2. Os pacientes são acompanhados de ascite, encefalopatia hepática e sangramento por varizes esofágicas e gástricas;
  3. Qualquer doença grave concomitante, que se espera ter um impacto desconhecido no prognóstico, inclui doenças cardíacas, diabetes inadequadamente controlada e distúrbios psiquiátricos;
  4. Pacientes acompanhados de outros tumores ou histórico médico de malignidade;
  5. Pacientes grávidas ou lactantes, todas as pacientes participantes deste estudo devem adotar medidas anticoncepcionais adequadas durante o tratamento;
  6. Os pacientes apresentam baixa adesão. A. Teste de coagulação prejudicado (contagem de plaquetas < 60.000/mm3, atividade de protrombina < 50%).

    B. Insuficiência/insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal. C.Ateromatose grave conhecida. D. Hipertensão arterial não controlada conhecida (> 160/100 mm/Hg).

  7. Alérgico a agente de contraste;
  8. Quaisquer agentes que possam afetar a absorção ou farmacocinética dos medicamentos do estudo
  9. Outras condições que o investigador decidir não serem adequadas para o ensaio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1: Injeção de TI de ICIs duplos
Terapia neoadjuvante: injeção intratumoral apenas de ICIs duplos.

Este estudo possui 3 subgrupos:

Braço 1. Ipilimumabe +pembrolizumabe ou Ipilimumabe +durvalumabe é administrado com uma dose total de 1-2mg/kg por meio de injeção intratumoral com agulha fina em 10 minutos, a cada 3 semanas, total de 3-4 vezes.

Braço 2. Ipilimumabe + pembrolizumabe ou Ipilimumabe + durvalumabe combinado com idarrubicina é administrado por injeção intratumoral com agulha fina em 15 minutos, a cada 3 semanas, totalizando 3-4 vezes.

Braço 3. Ipilimumabe + pembrolizumabe ou ipilimumabe + durvalumabe combinado com idarrubicina mais bevacizumabe é administrado por injeção intratumoral com agulha fina em 20 minutos, a cada 3 semanas, total de 3-4 vezes.

Outros nomes:
  • Outros ICIs
Experimental: Grupo 2: injeção IT de ICIs duplos e quimiofármaco
Terapia neoadjuvante: injeção intratumoral de ICIs duplos e quimiofármaco.

Este estudo possui 3 subgrupos:

Braço 1. Ipilimumabe +pembrolizumabe ou Ipilimumabe +durvalumabe é administrado com uma dose total de 1-2mg/kg por meio de injeção intratumoral com agulha fina em 10 minutos, a cada 3 semanas, total de 3-4 vezes.

Braço 2. Ipilimumabe + pembrolizumabe ou Ipilimumabe + durvalumabe combinado com idarrubicina é administrado por injeção intratumoral com agulha fina em 15 minutos, a cada 3 semanas, totalizando 3-4 vezes.

Braço 3. Ipilimumabe + pembrolizumabe ou ipilimumabe + durvalumabe combinado com idarrubicina mais bevacizumabe é administrado por injeção intratumoral com agulha fina em 20 minutos, a cada 3 semanas, total de 3-4 vezes.

Outros nomes:
  • Outros ICIs
Experimental: Grupo 3: injeção IT de ICIs duplos e quimiofármaco mais bevacizumabe
Terapia neoadjuvante: injeção intratumoral de ICIs duplos e quimiofármaco mais bevacizumabe.

Este estudo possui 3 subgrupos:

Braço 1. Ipilimumabe +pembrolizumabe ou Ipilimumabe +durvalumabe é administrado com uma dose total de 1-2mg/kg por meio de injeção intratumoral com agulha fina em 10 minutos, a cada 3 semanas, total de 3-4 vezes.

Braço 2. Ipilimumabe + pembrolizumabe ou Ipilimumabe + durvalumabe combinado com idarrubicina é administrado por injeção intratumoral com agulha fina em 15 minutos, a cada 3 semanas, totalizando 3-4 vezes.

Braço 3. Ipilimumabe + pembrolizumabe ou ipilimumabe + durvalumabe combinado com idarrubicina mais bevacizumabe é administrado por injeção intratumoral com agulha fina em 20 minutos, a cada 3 semanas, total de 3-4 vezes.

Outros nomes:
  • Outros ICIs

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de pCR para os grupos de estudo
Prazo: Seis meses
A resposta patológica completa (pCR) é definida como após a terapia neoadjuvante, a peça cirúrgica não consegue encontrar nenhuma célula cancerígena residual.
Seis meses
Taxa mPR para os grupos de estudo
Prazo: Seis meses
A resposta patológica principal (MPR) é definida como células cancerígenas com sobrevivência patológica inferior a 10% após a ressecção do tumor.
Seis meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade dos grupos de estudo
Prazo: Seis meses
A toxicidade é avaliada pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] do National Cancer Institute [NCI] versão 4.
Seis meses
Sobrevivência geral
Prazo: Seis anos
Correlacionar a resposta patológica principal com a sobrevida global e livre de recorrência.
Seis anos
Taxas de resposta ao tratamento neoadjuvante
Prazo: Seis anos
As taxas de resposta são avaliadas pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1.
Seis anos
Sobrevivência livre de recorrência
Prazo: Seis anos
A sobrevida livre de recorrência é medida como rotina.
Seis anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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