En pilotstudie av 5-fluorouracil (5-FU) hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft
9. februar 2026 oppdatert av: Inova Health Care Services
En pilotstudie av farmakokinetisk (PK) dosejustert 5-fluorouracil (5-FU) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft
Hensikten med denne forskningen er å se om justering av dosen av 5-fluorouracil basert på konsentrasjonen i blodet ditt vil forbedre behandlingen av din metastaserende tykktarmskreft.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Detaljert beskrivelse
5-fluorouracil (5-FU) har vært det mest brukte midlet i behandlingen av tidlig stadium og avansert kolorektal kreft.
Tradisjonelt er 5-FU-dosering basert på BSA.
Imidlertid har BSA-dosering vært assosiert med et bredt spekter av farmakokinetiske (PK) variasjoner, noe som resulterer i markante forskjeller i legemiddeleksponering og toksisitet hos et individ.
Det er en signifikant sammenheng mellom risikoen for 5-FU-relaterte toksisiteter og omfanget av 5-FU systemisk eksponering, som kan måles ved hjelp av en veletablert farmakokinetisk (PK) analyse.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Inova Health Care Service
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner minst 18 år.
- Histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft kvalifisert for behandling med 5-FU.
- Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom. Hvis adjuvans 5-FU eller FOLFOX ble administrert, må siste dose ha vært minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
- ECOG-status mindre enn eller lik 2.
- Forventet levealder > 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlet hjernemetastase. Behandlede hjernemetastaser er tillatt så lenge symptomene har gått over av steroider.
- Minst 4 uker fra tidligere operasjon eller 2 uker etter strålebehandling.
- Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kjemoterapi med 5-FU/Leucovorin (LV) alene, med oksaliplatin eller irinotekan eller begge deler
Plasmaprøver vil bli samlet inn for måling av plasma 5-FU-nivå fra pasienter som får 5-FU/LV alene, med oksaliplatin (mFOLFOX6) eller irinotekan (FOLFIRI), eller begge (mFOLFOXIRI) kjemoterapi.
5-FU-doser vil bli modifisert basert på analyseresultatene.
|
Oksaliplatin 85 mg/m².
5-FU 400 mg/m² på dag 1 som bolus (VALG).
5-FU 2400 mg/m² infusjon i 46 timer.
Leucovorin 200 mg/m2.
Gjenta hver 2. uke
Andre navn:
Irinotekan 180 mg/m2. 5-FU 400 mg/m2 på dag 1 som bolus (VALG). 5-FU 2400 mg/m2 Infusjon i 46 timer. Leucovorin 200 mg/m2. Gjenta hver 2. uke.
Andre navn:
Irinotekan 165 mg/m2.
Oksaliplatin 85 mg/m2.
5-FU 2400 mg/m2 Infusjon i 46 timer.
Gjenta hver 2. uke.
Andre navn:
5-FU 2400 mg/m².
Infusjon i 46 timer.
Leucovorin 200 mg/m².
Enten en vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmer eller epidermal vekstfaktor (EGFR)-hemmer eller kan legges til kuren etter den behandlende legens skjønn.
Gjenta hver 2. uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av farmakokinetisk (PK) veiledet justering av 5-fluorouracil (5-FU) i en lokal onkologisk setting
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Gjennomførbarheten av farmakokinetisk veiledede dosejusteringer av 5-fluorouracil i en lokal onkologisk setting er definert som 80 % suksessrate blant pasienter som har fullført fire sekvensielle PK-blodprøver med påfølgende dosejusteringer under behandling med 5-FU-basert medikamentell terapi.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jasmine Huynh, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Siegel RL, Miller KD, Fedewa SA, Ahnen DJ, Meester RGS, Barzi A, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 May 6;67(3):177-193. doi: 10.3322/caac.21395. Epub 2017 Mar 1.
- Tournigand C, Andre T, Achille E, Lledo G, Flesh M, Mery-Mignard D, Quinaux E, Couteau C, Buyse M, Ganem G, Landi B, Colin P, Louvet C, de Gramont A. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113. Epub 2003 Dec 2.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, Lonardi S, Loupakis F, Pietrantonio F, Bordonaro R, Latiano TP, Tamburini E, Santini D, Passardi A, Marmorino F, Grande R, Aprile G, Zaniboni A, Murgioni S, Granetto C, Buonadonna A, Moretto R, Corallo S, Cordio S, Antonuzzo L, Tomasello G, Masi G, Ronzoni M, Di Donato S, Carlomagno C, Clavarezza M, Ritorto G, Mambrini A, Roselli M, Cupini S, Mammoliti S, Fenocchio E, Corgna E, Zagonel V, Fontanini G, Ugolini C, Boni L, Falcone A; GONO Foundation Investigators. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):497-507. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30862-9. Epub 2020 Mar 9.
- Fang L, Xin W, Ding H, Zhang Y, Zhong L, Luo H, Li J, Yang Y, Huang P. Pharmacokinetically guided algorithm of 5-fluorouracil dosing, a reliable strategy of precision chemotherapy for solid tumors: a meta-analysis. Sci Rep. 2016 May 27;6:25913. doi: 10.1038/srep25913.
- Meyerhardt JA, Mayer RJ. Systemic therapy for colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):476-87. doi: 10.1056/NEJMra040958. No abstract available.
- Kaldate RR, Haregewoin A, Grier CE, Hamilton SA, McLeod HL. Modeling the 5-fluorouracil area under the curve versus dose relationship to develop a pharmacokinetic dosing algorithm for colorectal cancer patients receiving FOLFOX6. Oncologist. 2012;17(3):296-302. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0357. Epub 2012 Mar 1.
- Gamelin EC, Danquechin-Dorval EM, Dumesnil YF, Maillart PJ, Goudier MJ, Burtin PC, Delva RG, Lortholary AH, Gesta PH, Larra FG. Relationship between 5-fluorouracil (5-FU) dose intensity and therapeutic response in patients with advanced colorectal cancer receiving infusional therapy containing 5-FU. Cancer. 1996 Feb 1;77(3):441-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960201)77:33.0.CO;2-N.
- Beumer JH, Boisdron-Celle M, Clarke W, Courtney JB, Egorin MJ, Gamelin E, Harney RL, Hammett-Stabler C, Lepp S, Li Y, Lundell GD, McMillin G, Milano G, Salamone SJ. Multicenter evaluation of a novel nanoparticle immunoassay for 5-fluorouracil on the Olympus AU400 analyzer. Ther Drug Monit. 2009 Dec;31(6):688-94. doi: 10.1519/JSC.0b013e3181b866d0.
- Gamelin E, Boisdron-Celle M, Guerin-Meyer V, Delva R, Lortholary A, Genevieve F, Larra F, Ifrah N, Robert J. Correlation between uracil and dihydrouracil plasma ratio, fluorouracil (5-FU) pharmacokinetic parameters, and tolerance in patients with advanced colorectal cancer: A potential interest for predicting 5-FU toxicity and determining optimal 5-FU dosage. J Clin Oncol. 1999 Apr;17(4):1105. doi: 10.1200/JCO.1999.17.4.1105.
- Morawska K, Goirand F, Marceau L, Devaux M, Cueff A, Bertaut A, Vincent J, Bengrine-Lefevre L, Ghiringhelli F, Schmitt A. 5-FU therapeutic drug monitoring as a valuable option to reduce toxicity in patients with gastrointestinal cancer. Oncotarget. 2018 Jan 30;9(14):11559-11571. doi: 10.18632/oncotarget.24338. eCollection 2018 Feb 20.
- Wilhelm M, Mueller L, Miller MC, Link K, Holdenrieder S, Bertsch T, Kunzmann V, Stoetzer OJ, Suttmann I, Braess J, Birkmann J, Roessler M, Moritz B, Kraff S, Salamone SJ, Jaehde U. Prospective, Multicenter Study of 5-Fluorouracil Therapeutic Drug Monitoring in Metastatic Colorectal Cancer Treated in Routine Clinical Practice. Clin Colorectal Cancer. 2016 Dec;15(4):381-388. doi: 10.1016/j.clcc.2016.04.001. Epub 2016 May 7.
- Kirkwood JM, Ensminger W, Rosowsky A, Papathanasopoulos N, Frei E 3rd. Comparison of pharmacokinetics of 5-fluorouracil and 5-fluorouracil with concurrent thymidine infusions in a Phase I trial. Cancer Res. 1980 Jan;40(1):107-13.
- Au JL, Rustum YM, Ledesma EJ, Mittelman A, Creaven PJ. Clinical pharmacological studies of concurrent infusion of 5-fluorouracil and thymidine in treatment of colorectal carcinomas. Cancer Res. 1982 Jul;42(7):2930-7.
- Gamelin E, Delva R, Jacob J, Merrouche Y, Raoul JL, Pezet D, Dorval E, Piot G, Morel A, Boisdron-Celle M. Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional dosage: results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2099-105. doi: 10.1200/JCO.2007.13.3934.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. september 2025
Primær fullføring (Faktiske)
19. september 2025
Studiet fullført (Faktiske)
19. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juli 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
15. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Camptothecin
- Alkaloider
- Enzymer og koenzymer
- Koordinasjonskomplekser
- Pyrimidiner
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Oksaliplatin
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leucovorin
Andre studie-ID-numre
- INOVA-2024-27
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .