En pilotstudie av 5-fluorouracil (5-FU) hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
9 februari 2026 uppdaterad av: Inova Health Care Services
En pilotstudie av farmakokinetiskt (PK) dosjusterad 5-fluorouracil (5-FU) hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
Syftet med denna forskning är att se om en justering av dosen av 5-fluorouracil baserat på dess koncentration i ditt blod kommer att förbättra behandlingen av din metastaserande tjocktarmscancer.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Detaljerad beskrivning
5-fluorouracil (5-FU) har varit det mest använda medlet vid behandling av tidigt stadium och avancerad kolorektal cancer.
Traditionellt är 5-FU-dosering baserad på BSA.
BSA-dosering har dock associerats med ett brett spektrum av farmakokinetiska (PK) variationer, vilket resulterar i markanta skillnader i läkemedelsexponering och toxicitet hos en individ.
Det finns ett signifikant samband mellan risken för 5-FU-relaterade toxiciteter och omfattningen av 5-FU systemisk exponering, vilket kan mätas med en väletablerad farmakokinetisk (PK) analys.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- Inova Health Care Service
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor minst 18 år gamla.
- Histologiskt bekräftad metastaserande kolorektal cancer kvalificerad för behandling med 5-FU.
- Ingen tidigare behandling för metastaserande sjukdom. Om adjuvans 5-FU eller FOLFOX administrerades måste den sista dosen ha varit minst 6 månader före diagnosen metastaserande sjukdom.
- Tillräcklig organfunktion.
- ECOG-status mindre än eller lika med 2.
- Förväntad livslängd > 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Obehandlad hjärnmetastas. Behandlade hjärnmetastaser är tillåtna så länge symtomen har försvunnit av steroider.
- Minst 4 veckor från tidigare operation eller 2 veckor från strålbehandlingar.
- Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kemoterapi med 5-FU/Leucovorin (LV) enbart, med oxaliplatin eller irinotekan eller båda
Plasmaprover kommer att tas för mätning av plasma 5-FU-nivåer från patienter som får 5-FU/LV enbart, med oxaliplatin (mFOLFOX6) eller irinotekan (FOLFIRI), eller båda (mFOLFOXIRI) kemoterapi.
5-FU-doser kommer att modifieras baserat på analysresultaten.
|
Oxaliplatin 85 mg/m².
5-FU 400 mg/m² dag 1 som bolus (VALFRI).
5-FU 2400 mg/m² Infusion i 46 timmar.
Leucovorin 200 mg/m2.
Upprepa varannan vecka
Andra namn:
Irinotekan 180 mg/m2. 5-FU 400 mg/m2 dag 1 som bolus (VALFRI). 5-FU 2400 mg/m2 Infusion i 46 timmar. Leucovorin 200 mg/m2. Upprepa varannan vecka.
Andra namn:
Irinotekan 165 mg/m2.
Oxaliplatin 85 mg/m2.
5-FU 2400 mg/m2 Infusion i 46 timmar.
Upprepa varannan vecka.
Andra namn:
5-FU 2400 mg/m².
Infusion i 46 timmar.
Leucovorin 200 mg/m².
Antingen en hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller hämmare av epidermal tillväxtfaktor (EGFR) eller kan läggas till kuren efter bedömning av den behandlande läkaren.
Upprepa varannan vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhet av farmakokinetisk (PK) guidad justering av 5-fluorouracil (5-FU) i en onkologisk miljö i samhället
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Genomförbarheten av farmakokinetiskt styrd dosjustering av 5-fluorouracil i en onkologisk miljö definieras som 80 % framgångsfrekvens bland patienter som har genomfört fyra sekventiella PK-blodtagningar med efterföljande dosjusteringar under behandlingen med 5-FU-baserad läkemedelsbehandling.
|
Från inskrivning till avslutad behandling vid 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jasmine Huynh, MD, Inova Schar Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Siegel RL, Miller KD, Fedewa SA, Ahnen DJ, Meester RGS, Barzi A, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 May 6;67(3):177-193. doi: 10.3322/caac.21395. Epub 2017 Mar 1.
- Tournigand C, Andre T, Achille E, Lledo G, Flesh M, Mery-Mignard D, Quinaux E, Couteau C, Buyse M, Ganem G, Landi B, Colin P, Louvet C, de Gramont A. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113. Epub 2003 Dec 2.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, Lonardi S, Loupakis F, Pietrantonio F, Bordonaro R, Latiano TP, Tamburini E, Santini D, Passardi A, Marmorino F, Grande R, Aprile G, Zaniboni A, Murgioni S, Granetto C, Buonadonna A, Moretto R, Corallo S, Cordio S, Antonuzzo L, Tomasello G, Masi G, Ronzoni M, Di Donato S, Carlomagno C, Clavarezza M, Ritorto G, Mambrini A, Roselli M, Cupini S, Mammoliti S, Fenocchio E, Corgna E, Zagonel V, Fontanini G, Ugolini C, Boni L, Falcone A; GONO Foundation Investigators. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):497-507. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30862-9. Epub 2020 Mar 9.
- Fang L, Xin W, Ding H, Zhang Y, Zhong L, Luo H, Li J, Yang Y, Huang P. Pharmacokinetically guided algorithm of 5-fluorouracil dosing, a reliable strategy of precision chemotherapy for solid tumors: a meta-analysis. Sci Rep. 2016 May 27;6:25913. doi: 10.1038/srep25913.
- Meyerhardt JA, Mayer RJ. Systemic therapy for colorectal cancer. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):476-87. doi: 10.1056/NEJMra040958. No abstract available.
- Kaldate RR, Haregewoin A, Grier CE, Hamilton SA, McLeod HL. Modeling the 5-fluorouracil area under the curve versus dose relationship to develop a pharmacokinetic dosing algorithm for colorectal cancer patients receiving FOLFOX6. Oncologist. 2012;17(3):296-302. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0357. Epub 2012 Mar 1.
- Gamelin EC, Danquechin-Dorval EM, Dumesnil YF, Maillart PJ, Goudier MJ, Burtin PC, Delva RG, Lortholary AH, Gesta PH, Larra FG. Relationship between 5-fluorouracil (5-FU) dose intensity and therapeutic response in patients with advanced colorectal cancer receiving infusional therapy containing 5-FU. Cancer. 1996 Feb 1;77(3):441-51. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960201)77:33.0.CO;2-N.
- Beumer JH, Boisdron-Celle M, Clarke W, Courtney JB, Egorin MJ, Gamelin E, Harney RL, Hammett-Stabler C, Lepp S, Li Y, Lundell GD, McMillin G, Milano G, Salamone SJ. Multicenter evaluation of a novel nanoparticle immunoassay for 5-fluorouracil on the Olympus AU400 analyzer. Ther Drug Monit. 2009 Dec;31(6):688-94. doi: 10.1519/JSC.0b013e3181b866d0.
- Gamelin E, Boisdron-Celle M, Guerin-Meyer V, Delva R, Lortholary A, Genevieve F, Larra F, Ifrah N, Robert J. Correlation between uracil and dihydrouracil plasma ratio, fluorouracil (5-FU) pharmacokinetic parameters, and tolerance in patients with advanced colorectal cancer: A potential interest for predicting 5-FU toxicity and determining optimal 5-FU dosage. J Clin Oncol. 1999 Apr;17(4):1105. doi: 10.1200/JCO.1999.17.4.1105.
- Morawska K, Goirand F, Marceau L, Devaux M, Cueff A, Bertaut A, Vincent J, Bengrine-Lefevre L, Ghiringhelli F, Schmitt A. 5-FU therapeutic drug monitoring as a valuable option to reduce toxicity in patients with gastrointestinal cancer. Oncotarget. 2018 Jan 30;9(14):11559-11571. doi: 10.18632/oncotarget.24338. eCollection 2018 Feb 20.
- Wilhelm M, Mueller L, Miller MC, Link K, Holdenrieder S, Bertsch T, Kunzmann V, Stoetzer OJ, Suttmann I, Braess J, Birkmann J, Roessler M, Moritz B, Kraff S, Salamone SJ, Jaehde U. Prospective, Multicenter Study of 5-Fluorouracil Therapeutic Drug Monitoring in Metastatic Colorectal Cancer Treated in Routine Clinical Practice. Clin Colorectal Cancer. 2016 Dec;15(4):381-388. doi: 10.1016/j.clcc.2016.04.001. Epub 2016 May 7.
- Kirkwood JM, Ensminger W, Rosowsky A, Papathanasopoulos N, Frei E 3rd. Comparison of pharmacokinetics of 5-fluorouracil and 5-fluorouracil with concurrent thymidine infusions in a Phase I trial. Cancer Res. 1980 Jan;40(1):107-13.
- Au JL, Rustum YM, Ledesma EJ, Mittelman A, Creaven PJ. Clinical pharmacological studies of concurrent infusion of 5-fluorouracil and thymidine in treatment of colorectal carcinomas. Cancer Res. 1982 Jul;42(7):2930-7.
- Gamelin E, Delva R, Jacob J, Merrouche Y, Raoul JL, Pezet D, Dorval E, Piot G, Morel A, Boisdron-Celle M. Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional dosage: results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2099-105. doi: 10.1200/JCO.2007.13.3934.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 september 2025
Primärt slutförande (Faktisk)
19 september 2025
Avslutad studie (Faktisk)
19 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juli 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2024
Första postat (Faktisk)
15 juli 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Camptotecin
- Alkaloider
- Enzymer och koenzymer
- Koordinationskomplex
- Pyrimidiner
- Formyltetrahydrofolat
- Tetrahydrofolat
- Folinsyra
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Oxaliplatin
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leucovorin
Andra studie-ID-nummer
- INOVA-2024-27
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .