Presisjonsmedisin ved Alzheimers sykdom: Integrasjon av motstandsmålinger og risikofaktorer - Valideringskohort BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

Alzheimers sykdom (AD) er en ledende årsak til individuelle og omsorgsfulle byrder assosiert med nevrodegenerative sykdommer (ND) i en aldrende befolkning, som rammer +35 millioner mennesker over hele verden, og økende kostnader. Store fremskritt har blitt gjort i løpet av de siste 20 årene i forståelsen av AD patofysiologiske prosesser. Det er nå godt demonstrert at sykdomsforløpet strekker seg over mer enn 20 år med lange pre- og pauci-symptomatiske perioder.

Et stort behov og utfordring i translasjonsforskning på Alzheimers sykdom (AD) er å forutsi sykdomsprogresjonshastighet og/eller tid til klinisk konvertering, spesielt i de tidlige fasene av AD-prosessen, slik som mild kognitiv svikt (MCI). Nåværende markører som Aß- og tau-arter målt i cerebrospinalvæske (CSF) kan skille AD fra kontroll og brukes for tiden i daglig klinisk praksis for å vurdere tilstedeværelsen av AD patologisk prosess hos pasienter med kognitive plager. De tar imidlertid ikke hensyn til cellulær kompensasjon og motstandsmekanismer, den såkalte "resiliens"-prosessen.

Følgelig forblir både prediksjon av AD-progresjon hos enkeltpasienter og personlig tilpasning av behandling og behandling svært begrenset. Dessuten er det et viktig udekket behov for målrettet forebygging.

AD-Resilience er en translasjonsforskningsstudie finansiert av Agence Nationale pour la Recherche (ANR) og Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS) som tar sikte på å identifisere og validere markører for de biologiske prosessene som ligger til grunn for mekanismene for hjerneresiliens mot AD-patologisk behandle. Ved hjelp av blodprøver vil etterforskerne produsere molekylærprofildataene som er nødvendige for å vurdere motstandskraften og hjernens homeostasestatus til pasienter som står overfor AD-prosessen. Resultatene vil bli behandlet ved hjelp av avansert maskinlæring (ML) for å overvinne begrensningene knyttet til suboptimal pålitelighet og presisjon av dimensjonal dataanalyse.

Disse biomarkørene vil bli identifisert ved hjelp av data og prøver fra en allerede tilgjengelig landsomfattende forskningskohort (BALTAZAR). For å sikre validitet og lette overføring til klinisk praksis, vil resultatene fra denne foreløpige studien måtte bekreftes i en uavhengig, prospektiv kohort av pasienter som gjenspeiler hele spekteret og heterogeniteten til AD.

For dette formålet tar BioCogBankAD-studiet sikte på å bygge denne valideringskohorten. 244 pasienter med MCI eller tidlig demens på grunn av AD vil bli rekruttert i denne studien og prospektivt fulgt i løpet av tre år. Blodprøver (plasma, DNA og PaxGen) vil bli tatt fra disse pasientene for å måle biomarkørene som tidligere ble identifisert i den eksplorative studien. Klinisk oppfølging inkludert standardisert nevropsykologisk undersøkelse og blodprøvetaking (plasma) vil bli utført årlig.