Præcisionsmedicin ved Alzheimers sygdom: Integration af resiliensmålinger og risikofaktorer - Valideringskohorte BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

Alzheimers sygdom (AD) er en førende årsag til individuel og omsorgsfuld byrde forbundet med neurodegenerative sygdomme (ND'er) i en aldrende befolkning, der rammer +35 millioner mennesker verden over, og omkostningerne stiger. Store fremskridt er blevet gjort i løbet af de sidste 20 år i forståelsen af ​​AD patofysiologiske processer. Det er nu godt påvist, at sygdomsforløbet strækker sig over mere end 20 år med lange præ- og pauci-symptomatiske perioder.

Et stort behov og udfordring i translationel forskning om Alzheimers sygdom (AD) er at forudsige sygdomsprogressionshastighed og/eller tid til klinisk konvertering, især i de tidlige faser af AD-processen, såsom mild kognitiv svækkelse (MCI). Nuværende markører såsom Aß og tau arter målt i cerebrospinalvæske (CSF) kan differentiere AD fra kontrol og bruges i øjeblikket i daglig klinisk praksis til at vurdere tilstedeværelsen af ​​AD patologisk proces hos patienter med kognitive lidelser. De tager dog ikke højde for cellulær kompensation og modstandsmekanismer, den såkaldte "resiliens"-proces.

Som følge heraf forbliver både forudsigelse af AD-progression hos enkelte patienter og personlig tilpasning af behandling og behandling meget begrænset. Desuden er der et vigtigt udækket behov for målrettet forebyggelse.

AD-Resilience er et translationelt forskningsstudie finansieret af Agence Nationale pour la Recherche (ANR) og Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS), der har til formål at identificere og validere markører for de biologiske processer, der ligger til grund for mekanismerne bag hjernens modstandsdygtighed over for AD-patologisk behandle. Ved hjælp af blodprøver vil efterforskerne producere de molekylære profildata, der er nødvendige for at vurdere modstandsdygtigheden og hjernens homeostasestatus hos patienter, der står over for AD-processen. Resultater vil blive behandlet ved hjælp af high-end machine learning (ML) for at overvinde begrænsningerne forbundet med suboptimal pålidelighed og præcision af dimensionel dataanalyse.

Disse biomarkører vil blive identificeret ved hjælp af data og prøver fra en allerede tilgængelig landsdækkende forskningskohorte (BALTAZAR). For at sikre validitet og lette overførslen til klinisk praksis skal resultaterne fra denne foreløbige undersøgelse bekræftes i en uafhængig, prospektiv kohorte af patienter, der afspejler det fulde spektrum og heterogenitet i virkeligheden af ​​AD.

Til dette formål sigter BioCogBankAD undersøgelse på at opbygge denne valideringskohorte. 244 patienter med MCI eller tidlig demens på grund af AD vil blive rekrutteret i denne undersøgelse og prospektivt fulgt i løbet af tre år. Blodprøver (plasma, DNA og PaxGen) vil blive taget fra disse patienter for at måle de biomarkører, der tidligere er identificeret i den eksplorative undersøgelse. Klinisk opfølgning inklusive standardiseret neuropsykologisk undersøgelse og blodprøveudtagning (plasma) vil blive udført årligt.