Medicina de Precisão na Doença de Alzheimer: Integração de Métricas de Resiliência e Fatores de Risco - Coorte de Validação BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

A doença de Alzheimer (DA) é uma das principais causas de sobrecarga individual e de cuidadores associada a doenças neurodegenerativas (DNs) em uma população envelhecida, afetando mais de 35 milhões de pessoas em todo o mundo e com custos crescentes. Grandes avanços foram feitos durante os últimos 20 anos na compreensão do processo fisiopatológico da DA. Está agora bem demonstrado que o curso da doença se estende por mais de 20 anos, com longos períodos pré e pauci-sintomáticos.

Uma grande necessidade e desafio na pesquisa translacional sobre a doença de Alzheimer (DA) é prever a taxa de progressão da doença e/ou o tempo até a conversão clínica, principalmente nas fases iniciais do processo de DA, como o comprometimento cognitivo leve (MCI). Marcadores atuais como as espécies Aß e tau medidas no líquido cefalorraquidiano (LCR) podem diferenciar a DA do controle e são atualmente usados ​​na prática clínica diária para avaliar a presença do processo patológico da DA em pacientes com queixas cognitivas. No entanto, eles não levam em conta os mecanismos de compensação e resistência celular, o chamado processo de “resiliência”.

Consequentemente, tanto a previsão da progressão da DA em pacientes únicos como a adaptação personalizada do manejo e do tratamento permanecem altamente limitadas. Além disso, existe uma importante necessidade não satisfeita em matéria de prevenção específica.

AD-Resilience é um estudo de investigação translacional financiado pela Agence Nationale pour la Recherche (ANR) e pela Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS) que visa identificar e validar marcadores dos processos biológicos subjacentes aos mecanismos de resiliência cerebral face à doença patológica da DA. processo. Usando amostras de sangue, os investigadores produzirão os dados de perfil molecular necessários para avaliar a resiliência e o status da homeostase cerebral dos pacientes que enfrentam o processo de DA. Os resultados serão processados ​​usando aprendizado de máquina (ML) de ponta para superar as limitações associadas à confiabilidade e precisão abaixo do ideal da análise de dados dimensionais.

Esses biomarcadores serão identificados usando dados e amostras de uma coorte de pesquisa nacional já disponível (BALTAZAR). A fim de garantir a validade e facilitar a transferência para a prática clínica, os resultados deste estudo preliminar terão que ser confirmados em uma coorte prospectiva e independente de pacientes que reflita todo o espectro e a heterogeneidade da DA na vida real.

Para tanto, o estudo BioCogBankAD visa construir esta coorte de validação. 244 pacientes com DCL ou demência precoce por DA serão recrutados no presente estudo e acompanhados prospectivamente durante três anos. Amostras de sangue (plasma, DNA e PaxGen) serão coletadas desses pacientes para mensuração dos biomarcadores previamente identificados no estudo exploratório. O acompanhamento clínico, incluindo exame neuropsicológico padronizado e coleta de sangue (plasma), será realizado anualmente.