Medicina di precisione nella malattia di Alzheimer: integrazione di parametri di resilienza e fattori di rischio - Coorte di validazione BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

La malattia di Alzheimer (AD) è una delle principali cause di onere individuale e per i caregiver associato alle malattie neurodegenerative (ND) in una popolazione che invecchia, affliggendo oltre 35 milioni di persone in tutto il mondo e con costi vertiginosi. Negli ultimi 20 anni sono stati compiuti importanti progressi nella comprensione del processo fisiopatologico dell’AD. È ormai ben dimostrato che il decorso della malattia si estende per oltre 20 anni con lunghi periodi pre e pauci-sintomatici.

Una delle principali necessità e sfide nella ricerca traslazionale sulla malattia di Alzheimer (AD) è quella di prevedere il tasso di progressione della malattia e/o il tempo necessario alla conversione clinica, in particolare nelle fasi iniziali del processo di AD, come il lieve deterioramento cognitivo (MCI). Gli attuali marcatori come le specie Aß e tau misurati nel liquido cerebrospinale (CSF) possono differenziare l'AD dal controllo e sono attualmente utilizzati nella pratica clinica quotidiana per valutare la presenza del processo patologico dell'AD in pazienti con disturbi cognitivi. Tuttavia, non tengono conto dei meccanismi di compensazione e resistenza cellulare, il cosiddetto processo di “resilienza”.

Di conseguenza, sia la previsione della progressione dell’AD nei singoli pazienti che l’adattamento personalizzato della gestione e del trattamento rimangono altamente limitati. Inoltre, esiste un’importante esigenza insoddisfatta riguardo alla prevenzione mirata.

AD-Resilience è uno studio di ricerca traslazionale finanziato dall'Agence Nationale pour la Recherche (ANR) e dalla Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS) che mira a identificare e validare marcatori dei processi biologici alla base dei meccanismi di resilienza cerebrale verso la patologia di AD. processo. Utilizzando campioni di sangue, i ricercatori produrranno i dati del profilo molecolare necessari per valutare la resilienza e lo stato di omeostasi cerebrale dei pazienti che affrontano il processo di AD. I risultati verranno elaborati utilizzando l'apprendimento automatico (ML) di fascia alta per superare i limiti associati all'affidabilità e alla precisione non ottimali dell'analisi dei dati dimensionali.

Questi biomarcatori saranno identificati utilizzando dati e campioni provenienti da una coorte di ricerca a livello nazionale già disponibile (BALTAZAR). Al fine di garantire la validità e facilitare il trasferimento alla pratica clinica, i risultati di questo studio preliminare dovranno essere confermati in una coorte prospettica e indipendente di pazienti che rifletta l'intero spettro e l'eterogeneità della vita reale dell'AD.

A questo scopo, lo studio BioCogBankAD mira a costruire questa coorte di validazione. 244 pazienti con MCI o demenza precoce dovuta ad AD saranno reclutati nel presente studio e seguiti prospetticamente per tre anni. Da questi pazienti verranno prelevati campioni di sangue (plasma, DNA e PaxGen) per misurare i biomarcatori precedentemente identificati nello studio esplorativo. Il follow-up clinico, compreso l'esame neuropsicologico standardizzato e il prelievo di sangue (plasma), verrà eseguito annualmente.