Precisionsmedicin vid Alzheimers sjukdom: Integration av resiliensmått och riskfaktorer - Valideringskohort BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

Alzheimers sjukdom (AD) är en ledande orsak till börda för individer och vårdgivare i samband med neurodegenerativa sjukdomar (ND) i en åldrande befolkning, som drabbar +35 miljoner människor världen över, och kostnaderna stiger. Stora framsteg har gjorts under de senaste 20 åren i förståelsen av AD patofysiologiska processer. Det är nu väl demonstrerat att sjukdomsförloppet sträcker sig över mer än 20 år med långa pre- och pauci-symptomatiska perioder.

Ett stort behov och utmaning i translationell forskning om Alzheimers sjukdom (AD) är att förutsäga sjukdomsprogressionshastighet och/eller tid till klinisk omvandling, särskilt i de tidiga faserna av AD-processen, såsom mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Aktuella markörer som Aß- och tau-arter uppmätta i cerebrospinalvätska (CSF) kan skilja AD från kontroll och används för närvarande i daglig klinisk praxis för att bedöma förekomsten av AD patologisk process hos patienter med kognitiva besvär. De tar dock inte hänsyn till cellulär kompensation och motståndsmekanismer, den så kallade "resiliens"-processen.

Följaktligen förblir både förutsägelse av AD-progression hos enstaka patienter och personlig anpassning av hantering och behandling mycket begränsade. Dessutom finns det ett viktigt otillfredsställt behov av riktat förebyggande.

AD-Resilience är en translationell forskningsstudie finansierad av Agence Nationale pour la Recherche (ANR) och Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS) som syftar till att identifiera och validera markörer för de biologiska processer som ligger bakom mekanismerna för hjärnans motståndskraft mot AD-patologisk behandla. Med hjälp av blodprover kommer utredarna att producera de molekylära profildata som behövs för att bedöma motståndskraften och hjärnans homeostasstatus hos patienter som står inför AD-processen. Resultaten kommer att bearbetas med hjälp av avancerad maskininlärning (ML) för att övervinna begränsningarna som är förknippade med suboptimal tillförlitlighet och precision av dimensionell dataanalys.

Dessa biomarkörer kommer att identifieras med hjälp av data och prover från en redan tillgänglig rikstäckande forskningskohort (BALTAZAR). För att säkerställa validitet och underlätta överföring till klinisk praxis måste resultaten från denna preliminära studie bekräftas i en oberoende, prospektiv kohort av patienter som återspeglar hela spektrumet och heterogeniteten hos AD.

För detta ändamål syftar BioCogBankAD-studien till att bygga denna valideringskohort. 244 patienter med MCI eller tidig demens på grund av AD kommer att rekryteras i denna studie och prospektivt följas under tre år. Blodprover (plasma, DNA och PaxGen) kommer att tas från dessa patienter för att mäta de biomarkörer som tidigare identifierats i den explorativa studien. Klinisk uppföljning inklusive standardiserad neuropsykologisk undersökning och blodprovstagning (plasma) kommer att utföras årligen.