Precisiegeneeskunde bij de ziekte van Alzheimer: integratie van veerkrachtmetingen en risicofactoren - Validatiecohort BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

De ziekte van Alzheimer (AD) is een belangrijke oorzaak van de lasten voor individuen en zorgverleners die verband houden met neurodegeneratieve ziekten (ND's) in een vergrijzende bevolking, waar wereldwijd ruim 35 miljoen mensen last van hebben, en de kosten stijgen. Er zijn de afgelopen twintig jaar grote vorderingen gemaakt in het begrijpen van het pathofysiologische proces van AD. Het is nu goed aangetoond dat het verloop van de ziekte zich over meer dan 20 jaar uitstrekt, met lange pre- en pauci-symptomatische perioden.

Een grote behoefte en uitdaging bij translationeel onderzoek naar de ziekte van Alzheimer (AD) is het voorspellen van de snelheid van ziekteprogressie en/of de tijd tot klinische conversie, met name in de vroege fasen van het AD-proces, zoals milde cognitieve stoornissen (MCI). Huidige markers zoals Aß- en tau-soorten gemeten in hersenvocht (CSF) kunnen AD onderscheiden van controle en worden momenteel in de dagelijkse klinische praktijk gebruikt om de aanwezigheid van AD-pathologische processen bij patiënten met cognitieve klachten te beoordelen. Ze houden echter geen rekening met cellulaire compensatie- en resistentiemechanismen, het zogenaamde ‘veerkrachtproces’.

Bijgevolg blijven zowel de voorspelling van AD-progressie bij individuele patiënten als de gepersonaliseerde aanpassing van het management en de behandeling zeer beperkt. Bovendien bestaat er een belangrijke onvervulde behoefte aan gerichte preventie.

AD-Resilience is een translationeel onderzoek, gefinancierd door Agence Nationale pour la Recherche (ANR) en Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS), dat zich richt op het identificeren en valideren van markers van de biologische processen die ten grondslag liggen aan de mechanismen van hersenveerkracht tegen pathologische AD. proces. Met behulp van bloedmonsters zullen de onderzoekers de moleculaire profielgegevens produceren die nodig zijn om de veerkracht en de hersenhomeostasestatus te beoordelen van patiënten die met het AD-proces worden geconfronteerd. De resultaten zullen worden verwerkt met behulp van geavanceerde machine learning (ML) om de beperkingen te overwinnen die gepaard gaan met suboptimale betrouwbaarheid en precisie van dimensionale gegevensanalyse.

Deze biomarkers zullen worden geïdentificeerd met behulp van gegevens en monsters van een reeds beschikbaar landelijk onderzoekscohort (BALTAZAR). Om de validiteit te garanderen en de overdracht naar de klinische praktijk te vergemakkelijken, zullen de resultaten van dit voorlopige onderzoek moeten worden bevestigd in een onafhankelijk, prospectief cohort van patiënten dat het volledige spectrum en de heterogeniteit van AD weerspiegelt.

Voor dit doel heeft de BioCogBankAD-studie tot doel dit validatiecohort op te bouwen. In de huidige studie zullen 244 patiënten met MCI of vroege dementie als gevolg van AD worden gerekruteerd en gedurende drie jaar prospectief worden gevolgd. Bij deze patiënten zullen bloedmonsters (plasma, DNA en PaxGen) worden afgenomen om de eerder in het verkennende onderzoek geïdentificeerde biomarkers te meten. Klinische follow-up inclusief gestandaardiseerd neuropsychologisch onderzoek en bloedafname (plasma) zal jaarlijks plaatsvinden.