Přesná medicína u Alzheimerovy choroby: Integrace metrik odolnosti a rizikových faktorů – validační kohorta BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

Alzheimerova choroba (AD) je hlavní příčinou zátěže jednotlivců a pečovatelů spojené s neurodegenerativními onemocněními (ND) u stárnoucí populace, která postihuje více než 35 milionů lidí na celém světě a náklady na ni stoupají. Během posledních 20 let bylo dosaženo velkého pokroku v chápání patofyziologického procesu AD. Nyní je dobře prokázáno, že průběh onemocnění trvá více než 20 let s dlouhými pre- a pauci-symptomatickými obdobími.

Hlavní potřebou a výzvou v translačním výzkumu Alzheimerovy choroby (AD) je předpovídat míru progrese onemocnění a/nebo dobu do klinické konverze, zejména v raných fázích procesu AD, jako je mírná kognitivní porucha (MCI). Současné markery, jako jsou druhy Ap a tau měřené v mozkomíšním moku (CSF) mohou odlišit AD od kontroly a v současné době se používají v každodenní klinické praxi k hodnocení přítomnosti patologického procesu AD u pacientů s kognitivními potížemi. Nezohledňují však mechanismy buněčné kompenzace a rezistence, takzvaný proces „odolnosti“.

V důsledku toho zůstává jak predikce progrese AD u jednotlivých pacientů, tak personalizovaná adaptace managementu a léčby velmi omezená. Kromě toho existuje důležitá neuspokojená potřeba cílené prevence.

AD-Resilience je translační výzkumná studie financovaná Agence Nationale pour la Recherche (ANR) a Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS), jejímž cílem je identifikovat a ověřit markery biologických procesů, které jsou základem mechanismů odolnosti mozku vůči patologické AD. proces. Pomocí krevních vzorků vědci vytvoří data molekulárního profilu, která jsou potřebná k posouzení odolnosti a stavu homeostázy mozku pacientů, kteří čelí procesu AD. Výsledky budou zpracovány pomocí špičkového strojového učení (ML), aby se překonala omezení spojená se suboptimální spolehlivostí a přesností analýzy rozměrových dat.

Tyto biomarkery budou identifikovány pomocí dat a vzorků z již dostupné celostátní výzkumné kohorty (BALTAZAR). Aby byla zajištěna validita a usnadněn přenos do klinické praxe, výsledky této předběžné studie budou muset být potvrzeny v nezávislé, prospektivní kohortě pacientů odrážející plné spektrum a heterogenitu AD v reálném životě.

Za tímto účelem se studie BioCogBankAD zaměřuje na vytvoření této validační kohorty. Do této studie bude zařazeno 244 pacientů s MCI nebo časnou demencí způsobenou AD, kteří budou prospektivně sledováni po dobu tří let. Těmto pacientům budou odebrány vzorky krve (plazma, DNA a PaxGen), aby bylo možné změřit biomarkery dříve identifikované v průzkumné studii. Každoročně bude prováděno klinické sledování včetně standardizovaného neuropsychologického vyšetření a odběru krve (plazmy).