Medicina de precisión en la enfermedad de Alzheimer: integración de métricas de resiliencia y factores de riesgo - Cohorte de validación BioCogBank-AD (BioCogBank-AD)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las principales causas de carga individual y para los cuidadores asociada con enfermedades neurodegenerativas (ND) en una población que envejece, que afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo y con costos en espiral. Durante los últimos 20 años se han logrado importantes avances en la comprensión del proceso fisiopatológico de la EA. Actualmente está bien demostrado que el curso de la enfermedad se prolonga durante más de 20 años con largos períodos pre y paucisintomáticos.

Una necesidad y un desafío importante en la investigación traslacional sobre la enfermedad de Alzheimer (EA) es predecir la tasa de progresión de la enfermedad y/o el tiempo hasta la conversión clínica, especialmente en las primeras fases del proceso de la EA, como el deterioro cognitivo leve (DCL). Los marcadores actuales como las especies Aß y tau medidas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) pueden diferenciar la EA del control y actualmente se utilizan en la práctica clínica diaria para evaluar la presencia del proceso patológico de la EA en pacientes con quejas cognitivas. Sin embargo, no tienen en cuenta los mecanismos de compensación y resistencia celular, el llamado proceso de "resiliencia".

En consecuencia, tanto la predicción de la progresión de la EA en pacientes individuales como la adaptación personalizada del manejo y el tratamiento siguen siendo muy limitadas. Además, existe una importante necesidad insatisfecha en materia de prevención específica.

AD-Resilience es un estudio de investigación traslacional financiado por la Agence Nationale pour la Recherche (ANR) y la Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS) que tiene como objetivo identificar y validar marcadores de los procesos biológicos subyacentes a los mecanismos de resiliencia cerebral hacia la EA patológica. proceso. Utilizando muestras de sangre, los investigadores producirán los datos del perfil molecular necesarios para evaluar el estado de resiliencia y homeostasis cerebral de los pacientes que enfrentan el proceso de EA. Los resultados se procesarán utilizando aprendizaje automático (ML) de alta gama para superar las limitaciones asociadas con la confiabilidad y precisión subóptimas del análisis de datos dimensionales.

Estos biomarcadores se identificarán utilizando datos y muestras de una cohorte de investigación a nivel nacional ya disponible (BALTAZAR). Para garantizar la validez y facilitar la transferencia a la práctica clínica, los resultados de este estudio preliminar deberán confirmarse en una cohorte prospectiva e independiente de pacientes que refleje el espectro completo y la heterogeneidad de la vida real de la EA.

Para ello, el estudio BioCogBankAD tiene como objetivo construir esta cohorte de validación. En el presente estudio se reclutarán 244 pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia temprana debido a EA y se les realizará un seguimiento prospectivo durante tres años. A estos pacientes se les tomarán muestras de sangre (plasma, ADN y PaxGen) para medir los biomarcadores previamente identificados en el estudio exploratorio. Anualmente se realizará un seguimiento clínico que incluirá un examen neuropsicológico estandarizado y una toma de muestras de sangre (plasma).