SPEIL-FROZEN - Sammenligning av åpen vs robotkirurgi ved behandling av kvinner med komplekse bekkenadnexale masser ≤ 8 cm. (MIRRORS-FROZEN)

Åpen kirurgisk iscenesettelse er gjeldende standardpraksis for håndtering av kvinner med komplekse adnexale masser som er mistenkelige for kreft. Det diagnostiske dilemmaet ved eggstokkreft i tidlig stadium fører ofte til overbehandling med laparotomi hos en rekke pasienter med benign eller borderline patologi.

MIRRORS-FROZEN (pilot) er en mulighetsstudie som tar sikte på å fastslå om MIRRORS-FROZEN-protokollen kan fungere vellykket og om pasienter er villige til å bli rekruttert og randomisert til en av forsøksarmene. Pilotforsøket undersøker også gjennomførbarheten og hensiktsmessigheten av å samle inn en rekke kirurgiske, onkologiske og pasientrapporterte utfall. Målet er å gi bevis på at en større, tilstrekkelig drevet multisenter RCT er gjennomførbar.

Pasienter henvist til MDT med kompleks(e) adnexal bekkenmasse(r) eller cyste(r) vil bli identifisert gjennom MDT-møtet og screenet mot kvalifikasjonskriteriene. Komplekse adnexale bekkenmasser er definert som O-RADS-3 og anses som høy risiko for kreft i henhold til subjektiv ekspertuttalelse, eller O-RADS-4, O-RADS-5 og masser med en IOTA ADNEX-score på ≥ 10 %. I henhold til standardpraksis vil alle pasienter som henvises med mistenkelig(e) bekkenmasse(r) gjennomgå en stadie-CT-skanning, som fungerer som det primære screeningsverktøyet for å bestemme egnethet for MIRRORS-FROZEN (pilot). I situasjoner hvor MR er utført som iscenesettelsesavbildning, vil diameteren på cysten(e) eller masse(r) bli brukt. Den største diameteren på cysten(e) eller massen(e) skal være ≤ 8 cm. I tilfeller med bilaterale masser eller cyster, vil den større cysten brukes for å bestemme egnethet for inkludering i forsøket.

Potensielle deltakere vil deretter bli kontaktet av prøvekoordinatoren eller et passende opplært medlem av prøveteamet for å introdusere prøven og gi deltakerinformasjonsheftet og studiesamtykkeskjemaet, sammen med kontaktinformasjonen til prøveteamet, minst 24 timer før standard preoperativ klinikkavtale. De som uttrykker interesse for å delta vil gjennomgå en omfattende samtykkeprosess utført av et tilstrekkelig opplært medlem av prøveteamet. Etter samtykkeprosessen vil baseline datainnsamling finne sted sammen med baseline test spørreskjemaene.

Alle kvalifiserte deltakere som har samtykket til å delta i forsøket vil bli randomisert ved hjelp av en online randomiseringstjeneste, Sealed Envelope™. Randomisering vil være i forholdet 2:1 (MIRRORS-Frozen vs. standardbehandling), ved bruk av en enkel randomiseringsalgoritme utført av forsøkskoordinator/PI eller et utpekt medlem av prøveteamet. Etter randomisering og teatertildeling vil deltakerne bli kontaktet av et medlem av prøveteamet for å informere deltakerne om deres tildeling. Ingen blending eller maskering av tildeling vil forekomme, da både deltaker og kirurg må være klar over tildelingen. Prøvekoordinator/PI og statistiker vil ikke bli blindet for gruppene.

Deltakere som er randomisert til MIRRORS-FROZEN-protokollen vil gjennomgå en innledende laparoskopisk fase. En grundig inspeksjon av buk-bekkenhulen vil bli utført for å fastslå muligheten for å fortsette robotisk. Hos pasienter som er randomisert til robotarmen og anses egnet til å fortsette, vil peritonealvæske eller vaskinger bli hentet, etterfulgt av robotisk utskjæring av massen(e) og dens henting i en pose. Valget av prøveinnhentingsmetode, enten gjennom en sårbeskytterring eller vaginalt, overlates til den enkelte kirurgens skjønn. Etter uthenting av massen(e), vil den bli sendt til fryst snittanalyse i henhold til standard patologiavdelingspraksis for å bestemme omfanget av operasjonen.

Operasjonen fortsetter robotisk; imidlertid kan konvertering til laparotomi vurderes når som helst etter den enkelte kirurgens skjønn, ved kirurgiske vanskeligheter der det oppleves som til pasientens beste. For eksempel i situasjoner med komplekse adhesjoner eller for å oppnå intakt fjerning av cysten.

Deltakere som er randomisert til den åpne armen vil starte med et abdominalt snitt i midtlinjen fra begynnelsen, med intraoperativ vurdering av frosset snitt.

Frosne seksjonsresultater vil bestemme omfanget av kirurgi i begge forsøksarmene og følgende kirurgiske trinn som skal utføres i begge forsøksarmene: For deltakere med godartet patologi kan operasjonen enten avsluttes eller fortsette til fullført hysterektomi og fjerning av den gjenværende sonden ( s) og eggstokk(er), basert på pasientens preferanse og avtalte samtykke. For deltakere med borderline patologi, vil kirurgisk iscenesettelse bli utført og inkluderer: peritoneale biopsier av normale overflater, inkludert fra undersiden av høyre hemidiafragma, blærereflektion, Pouch of Douglas, høyre og venstre parakoliske takrenner, og begge bekkensidene; infrakolisk omentektomi; hysterektomi og kontralateral salpingo-ooforektomi med mindre bevaring av fruktbarhet er ønsket; og blindtarmsoperasjon for mucinøse svulster.

Hvis massen er ondartet, bør kirurgisk iscenesettelse inkludere: peritoneale biopsier av normale overflater, inkludert fra undersiden av høyre hemidiafragma, blærereflektion, Pouch of Douglas, høyre og venstre parakoliske takrenner, og begge bekkensideveggene (4-6 biopsier); suprakolisk omentektomi; retroperitoneal lymfeknutevurdering av bekken- og paraaorta-knuter, med fjerning av forstørrede lymfeknuter som et minimum (kan utelates i slimete svulster); hysterektomi og kontralateral salpingo-ooforektomi bortsett fra tilfeller av tilsynelatende stadium 1A sykdom der fruktbarhetsbevaring er ønsket; og blindtarmsoperasjon hvis unormalt.

Forsøksdeltakerne vil bli fulgt opp i seks uker, og pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer vil bli samlet inn på prøvespesifiserte punkter. Forsøksspørreskjemaene inkluderer Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-C30 og eggstokkreftmodulen (EORTC QLQ-OV28) som komplementerer EORTC QLQ-C30. Sykehusangst- og depresjonsskalaen (HADS), bestående av 14 elementer, skåret på en Likert-skala og 11-punkts smerteskala (0-10), vil bli brukt. Spørreskjemaet EQ5D-5L vil også bli brukt til å samle helseøkonomiske data.

Alle nødvendige prøvedata vil bli registrert direkte på et e-Case Record Form (eCRF) ved hjelp av The Research Electronic Data Capture (REDCap). Innsamlingen av pasientrapporterte utfall (PROMs) vil bli utført via e-post, som inneholder en lenke sendt til forsøksdeltakerne ved spesifikke prøvepunkter. Alle prøveavtaler vil bli skreddersydd rundt pasientens rutinemessige sykehusbesøk, noe som eliminerer behovet for ekstra besøk.

Forutsatt en liten standardisert forskjell og sikte på å oppnå 80 % kraft for hovedforsøket, tar etterforskerne sikte på å rekruttere 40 kvinner innen et 24-måneders rekrutteringsvindu. Denne prøvestørrelsen er pragmatisk satt for å gi presisjon i å estimere forhåndsdefinerte gjennomførbarhetskriterier, for eksempel samtykkefrekvensen, og sikre rettidig rekruttering. De viktigste gjennomførbarhetsparametrene vil bli vurdert, og gir grunnleggende innsikt for hovedforsøket.