MIRRORS-FROZEN - Sammenligning af åben vs robotkirurgi i behandlingen af ​​kvinder med komplekse bækkenadnexale masser ≤ 8 cm. (MIRRORS-FROZEN)

Åben kirurgisk stadieinddeling er den nuværende standardpraksis til håndtering af kvinder med komplekse adnexale masser, der er mistænkelige for kræft. Det diagnostiske dilemma ved tidlig ovariecancer fører ofte til overbehandling med laparotomi hos en række patienter med benign eller borderline patologi.

MIRRORS-FROZEN (pilot) er en feasibility-undersøgelse, der har til formål at fastslå, om MIRRORS-FROZEN-protokollen kan fungere med succes, og om patienter er villige til at blive rekrutteret og randomiseret til en af ​​forsøgsarmene. Pilotforsøget undersøger også gennemførligheden og hensigtsmæssigheden af ​​at indsamle en række kirurgiske, onkologiske og patientrapporterede resultater. Målet er at give proof of concept, at en større, tilstrækkeligt drevet multicenter RCT er mulig.

Patienter, der henvises til MDT med kompleks(e) adnexal bækkenmasse(r) eller cyste(r) vil blive identificeret gennem MDT-mødet og screenet i forhold til berettigelseskriterierne. Komplekse adnexale bækkenmasser er defineret som O-RADS-3 og anses for høj risiko for cancer ifølge subjektiv ekspertudtalelse, eller O-RADS-4, O-RADS-5 og masser med en IOTA ADNEX-score på ≥ 10 %. I henhold til standardpraksis vil alle patienter, der henvises med mistænkelige bækkenmasser, gennemgå en stadie-CT-scanning, der fungerer som det primære screeningsværktøj til at bestemme egnethed til MIRRORS-FROZEN (pilot). I situationer, hvor MR er blevet udført som iscenesættelse, vil diameteren af ​​cysten(e) eller masse(r) blive brugt. Den største diameter af cysten/cystene eller massen/masserne skal være ≤ 8 cm. I tilfælde af bilaterale masser eller cyster, vil den større cyste blive brugt til at bestemme egnethed til inklusion i forsøget.

Potentielle deltagere vil derefter blive kontaktet af forsøgskoordinatoren eller et passende uddannet medlem af forsøgsteamet for at introducere forsøget og give deltagerinformationsfolderen og undersøgelsessamtykkeformularen sammen med kontaktoplysningerne for forsøgsholdet mindst 24 timer før standard præoperativ klinikaftale. De, der udtrykker interesse for at deltage, vil gennemgå en omfattende samtykkeproces udført af et tilstrækkeligt uddannet medlem af prøveteamet. Efter samtykkeprocessen vil baseline dataindsamling finde sted sammen med baseline forsøgsspørgeskemaerne.

Alle kvalificerede deltagere, der har givet samtykke til at deltage i forsøget, vil blive randomiseret ved hjælp af en online randomiseringstjeneste, Sealed Envelope™. Randomisering vil være i forholdet 2:1 (MIRRORS-Frozen vs. standardbehandling), ved brug af en simpel randomiseringsalgoritme udført af forsøgskoordinatoren/PI eller et udpeget medlem af forsøgsteamet. Efter randomisering og teatertildeling vil deltagerne blive kontaktet af et medlem af forsøgsteamet for at informere deltagerne om deres tildeling. Der vil ikke forekomme blænding eller maskering af tildeling, da både deltager og kirurg skal være opmærksomme på tildelingen. Forsøgskoordinator/PI og statistiker vil ikke blive blindet for grupperne.

Deltagere randomiseret til MIRRORS-FROZEN-protokollen vil gennemgå en indledende laparoskopisk fase. En grundig inspektion af bughulen-bækkenhulen vil blive udført for at bestemme muligheden for at gå videre med robotter. Hos patienter, der er randomiseret til robotarmen, og som anses for egnede til at fortsætte, vil peritonealvæske eller skylninger blive udtaget, efterfulgt af roboteksision af massen/masserne og dens udtagning i en pose. Valget af prøveudtagningsmetode, hvad enten det er gennem en sårbeskytterring eller vaginalt, overlades til den enkelte kirurgs skøn. Efter udtagning af massen/masserne vil den blive sendt til analyse af frosset snit i henhold til standard praksis på patologiafdelingen for at bestemme omfanget af operationen.

Operationen fortsætter robotmæssigt; dog kan konvertering til laparotomi overvejes på ethvert tidspunkt efter den enkelte kirurgs skøn, i tilfælde af kirurgiske vanskeligheder, hvor det vurderes at være i patientens bedste interesse. For eksempel i situationer med komplekse adhæsioner eller for at opnå intakt fjernelse af cysten.

Deltagere randomiseret til den åbne arm vil starte med et abdominalt midtlinjesnit fra begyndelsen med intraoperativ vurdering af frosset snit.

Frosne snitresultater vil bestemme omfanget af operationen i både forsøgsarmene og de følgende kirurgiske trin, der skal udføres i begge forsøgsarme: For deltagere med godartet patologi kan operationen enten afslutte eller fortsætte til fuldende hysterektomi og fjernelse af det resterende rør( s) og æggestok(er), baseret på patientens præference og aftalte samtykke. For deltagere med borderline patologi vil der blive udført kirurgisk stadieinddeling og omfatter: peritoneale biopsier af normale overflader, herunder fra underfladen af ​​højre hemidiaphragma, blærereflektion, Pouch of Douglas, højre og venstre parakoliske tagrender og begge bækkensidevægge; infrakolisk omentektomi; hysterektomi og kontralateral salpingo-ooforektomi, medmindre bevarelse af fertilitet ønskes; og blindtarmsoperation for mucinøse tumorer.

Hvis massen er ondartet, bør kirurgisk stadieinddeling omfatte: peritoneale biopsier af normale overflader, inklusive fra underfladen af ​​højre hemidiafragma, blærereflektion, Pouch of Douglas, højre og venstre parakoliske tagrender og begge bækkensidevægge (4-6 biopsier); suprakolisk omentektomi; retroperitoneal lymfeknudevurdering af bækken- og paraaorta-knuder, med fjernelse af forstørrede lymfeknuder som minimum (kan udelades i mucinøse tumorer); hysterektomi og kontralateral salpingo-ooforektomi bortset fra tilfælde af tilsyneladende stadie 1A sygdom, hvor fertilitetsbevarelse ønskes; og blindtarmsoperation, hvis unormalt.

Forsøgsdeltagerne vil blive fulgt op i seks uger, og patientrapporterede udfaldsspørgeskemaer vil blive indsamlet på forsøgsspecificerede punkter. Forsøgsspørgeskemaerne omfatter Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) QLQ-C30 og ovariecancermodulet (EORTC QLQ-OV28), der supplerer EORTC QLQ-C30. Hospitalsangst- og depressionsskalaen (HADS), bestående af 14 punkter, scoret på en Likert-skala og 11-punkts smerteskala (0-10), vil blive brugt. EQ5D-5L spørgeskemaet vil også blive brugt til at indsamle sundhedsøkonomiske data.

Alle de nødvendige forsøgsdata vil blive registreret direkte på en e-Case Record Form (eCRF) ved hjælp af The Research Electronic Data Capture (REDCap). Indsamlingen af ​​Patient Reported Outcomes (PROM'er) vil blive udført via e-mails, der indeholder et link, der sendes til forsøgsdeltagerne på specifikke prøvepunkter. Alle forsøgsaftaler vil blive skræddersyet til patientens rutinemæssige hospitalsbesøg, hvilket udelukker behovet for ekstra besøg.

Foregribende en lille standardiseret forskel og sigter på at opnå 80 % magt til hovedforsøget, sigter efterforskerne på at rekruttere 40 kvinder inden for et 24-måneders rekrutteringsvindue. Denne stikprøvestørrelse er pragmatisk indstillet til at give præcision i estimering af foruddefinerede gennemførlighedskriterier, såsom samtykkeprocenten, hvilket sikrer rettidig rekruttering. De vigtigste gennemførlighedsparametre vil blive vurderet, hvilket giver grundlæggende indsigt i hovedforsøget.