LUSTRA-FROZEN – Porównanie chirurgii otwartej i chirurgii robotycznej w leczeniu kobiet ze złożonymi guzami przydatków miednicy ≤ 8 cm. (MIRRORS-FROZEN)

Otwarta ocena stopnia zaawansowania chirurgicznego jest obecnie standardową praktyką w leczeniu kobiet ze złożonymi guzami w przydatkach podejrzanymi o raka. Dylemat diagnostyczny wczesnego stadium raka jajnika często prowadzi do nadmiernego leczenia poprzez laparotomię u wielu pacjentek z patologią łagodną lub graniczną.

MIRRORS-FROZEN (pilotażowe) to badanie wykonalności, którego celem jest ustalenie, czy protokół MIRRORS-FROZEN może skutecznie działać i czy pacjenci wyrażają chęć rekrutacji i randomizacji do którejkolwiek z grup badania. Badanie pilotażowe bada również wykonalność i zasadność gromadzenia szeregu wyników chirurgicznych, onkologicznych i zgłaszanych przez pacjentów. Celem jest przedstawienie dowodu słuszności koncepcji wykonalności większego, wieloośrodkowego RCT o odpowiedniej mocy.

Pacjenci kierowani do MDT ze złożonymi masami przydatków miednicy lub torbielami zostaną zidentyfikowani podczas spotkania MDT i poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów kwalifikacyjnych. Złożone masy przydatków miednicy definiuje się jako O-RADS-3 i według subiektywnej opinii eksperta uznaje się je za wysokie ryzyko raka lub O-RADS-4, O-RADS-5 oraz guzy z wynikiem IOTA ADNEX ≥ 10%. Zgodnie ze standardową praktyką, wszystkie pacjentki skierowane z podejrzanymi guzami miednicy zostaną poddane stopniowej tomografii komputerowej, która będzie głównym narzędziem przesiewowym w celu określenia przydatności MIRRORS-FROZEN (pilotażowy). W sytuacjach, gdy w ramach obrazowania etapowego wykonano badanie MRI, brana będzie pod uwagę średnica torbieli lub masy. Największa średnica torbieli lub masy powinna wynosić ≤ 8 cm. W przypadku obustronnych guzów lub cyst, do określenia przydatności do włączenia do badania zostanie wykorzystana większa cysta.

Koordynator badania lub odpowiednio przeszkolony członek zespołu badawczego skontaktuje się następnie z potencjalnymi uczestnikami w celu przedstawienia badania i przekazania mu ulotki informacyjnej dla uczestnika oraz formularza zgody na badanie wraz z danymi kontaktowymi zespołu badawczego, co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem badania. standardowa wizyta w poradni przedoperacyjnej. Osoby, które wyrażą zainteresowanie udziałem, zostaną poddane kompleksowemu procesowi uzyskiwania zgody prowadzonemu przez odpowiednio przeszkolonego członka zespołu badawczego. Po uzyskaniu zgody nastąpi gromadzenie danych wyjściowych wraz z kwestionariuszami badania podstawowego.

Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, zostaną randomizowani przy użyciu internetowej usługi randomizacji Sealed Envelope™. Randomizacja odbędzie się w stosunku 2:1 (MIRRORS-Frozen vs. leczenie standardowe), przy użyciu prostego algorytmu randomizacji przeprowadzonego przez koordynatora badania/PI lub wyznaczonego członka zespołu badawczego. Po randomizacji i przydzieleniu teatru członek zespołu badawczego skontaktuje się z uczestnikami w celu poinformowania ich o przydziale. Nie nastąpi zaślepienie ani zamaskowanie przydziału, ponieważ zarówno uczestnik, jak i chirurg muszą być świadomi przydziału. Koordynator badania/PI i statystyk nie będą ślepi na grupy.

Uczestnicy losowo przydzieleni do protokołu MIRRORS-FROZEN przejdą wstępną fazę laparoskopową. Przeprowadzona zostanie dokładna inspekcja jamy brzuszno-miedniczej w celu ustalenia możliwości wykonania zabiegu za pomocą robota. U pacjentów przydzielonych losowo do ramienia robota i uznanych za odpowiednich do dalszego leczenia zostanie pobrany płyn otrzewnowy lub popłuczyny, a następnie za pomocą robota wycięte zostaną masy i pobrane do worka. Wybór metody pobierania próbki – za pomocą pierścienia zabezpieczającego ranę lub dopochwowo – pozostaje w gestii konkretnego chirurga. Po pobraniu masy zostaną one przesłane do analizy zamrożonych skrawków zgodnie ze standardową praktyką oddziału patologii w celu określenia zakresu operacji.

Operacja jest kontynuowana automatycznie; jednakże zmianę na laparotomię można rozważyć w dowolnym momencie, według uznania konkretnego chirurga, w przypadku trudności chirurgicznych, gdy uzna się, że leży to w najlepszym interesie pacjenta. Na przykład w sytuacjach złożonych zrostów lub w celu uzyskania nienaruszonego usunięcia torbieli.

Uczestnicy losowo przydzieleni do otwartego ramienia rozpoczną od początku od nacięcia brzucha w linii środkowej, ze śródoperacyjną oceną zamrożonego przekroju.

Wyniki zamrożonego przekroju pozwolą określić zakres operacji w obu ramionach badania oraz następujące etapy chirurgiczne, które należy wykonać w obu ramionach badania: W przypadku uczestniczek z łagodną patologią operacja może zakończyć się lub rozpocząć histerektomię i usunięcie pozostałej rurki ( s) i jajnika(-ów), w oparciu o preferencje pacjentki i jej zgodę. W przypadku uczestniczek z patologią graniczną zostanie przeprowadzona chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania, która obejmuje: biopsję otrzewnej normalnych powierzchni, w tym z dolnej powierzchni prawej półprzepony, odbicia pęcherza, worka Douglasa, prawej i lewej rynny paraokrężniczej oraz obu ścian bocznych miednicy; wycięcie sieci podokrężniczej; histerektomia i wycięcie jajowodów po drugiej stronie, chyba że pożądane jest zachowanie płodności; i wycięcie wyrostka robaczkowego w przypadku guzów śluzowych.

Jeżeli guz jest złośliwy, chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania powinna obejmować: biopsję otrzewnej prawidłowych powierzchni, w tym z spodu prawej półprzepony, odbicia pęcherza, kieszonki Douglasa, prawej i lewej rynny przyokrężniczej oraz obu ścian bocznych miednicy (4-6 biopsji); wycięcie sieci nadokrężniczej; ocena zaotrzewnowych węzłów chłonnych miednicy i węzłów okołoaortalnych, z usunięciem minimum powiększonych węzłów chłonnych (można pominąć w przypadku guzów śluzowych); histerektomia i jajowodów po drugiej stronie, z wyjątkiem przypadków widocznej choroby w stadium 1A, w których pożądane jest zachowanie płodności; i wyrostka robaczkowego, jeśli są nieprawidłowe.

Uczestnicy badania będą obserwowani przez sześć tygodni, a kwestionariusze dotyczące wyników zgłaszane przez pacjentów będą zbierane w punktach określonych w badaniu. Kwestionariusze badania obejmują QLQ-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) oraz moduł raka jajnika (EORTC QLQ-OV28) uzupełniający EORTC QLQ-C30. Wykorzystana zostanie Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS), składająca się z 14 pozycji ocenianych w skali Likerta i 11-punktowej skali bólu (0-10). Kwestionariusz EQ5D-5L będzie również wykorzystywany do gromadzenia danych ekonomicznych na temat zdrowia.

Wszystkie wymagane dane z procesu zostaną zapisane bezpośrednio w formularzu e-Case Record Form (eCRF) przy użyciu elektronicznego systemu przechwytywania danych badawczych (REDCap). Gromadzenie wyników zgłoszonych przez pacjentów (PROM) będzie odbywać się za pośrednictwem wiadomości e-mail zawierających łącze wysyłane do uczestników badania w określonych punktach badania. Wszystkie wizyty próbne będą dostosowane do rutynowych wizyt pacjenta w szpitalu, co eliminuje potrzebę dodatkowych wizyt.

Przewidując niewielką standaryzowaną różnicę i dążąc do uzyskania 80% mocy w badaniu głównym, badacze zamierzają zrekrutować 40 kobiet w 24-miesięcznym oknie rekrutacyjnym. Wielkość próby ustala się pragmatycznie, aby zapewnić precyzję szacowania wcześniej zdefiniowanych kryteriów wykonalności, takich jak odsetek wyrażonych zgody, co gwarantuje terminową rekrutację. Ocenie zostaną poddane kluczowe parametry wykonalności, co zapewni podstawowe informacje na potrzeby głównego badania.