SPIEGELS-FROZEN - Vergelijking van open versus robotchirurgie bij de behandeling van vrouwen met complexe bekkenadnexale massa's ≤ 8 cm. (MIRRORS-FROZEN)

Open chirurgische stadiëring is de huidige standaardpraktijk bij de behandeling van vrouwen met complexe adnexale massa's die verdacht zijn op kanker. Het diagnostische dilemma van eierstokkanker in een vroeg stadium leidt vaak tot overbehandeling door laparotomie bij een aantal patiënten met goedaardige of borderline-pathologie.

MIRRORS-FROZEN (pilot) is een haalbaarheidsstudie die tot doel heeft vast te stellen of het MIRRORS-FROZEN-protocol succesvol kan werken en of patiënten bereid zijn te worden gerekruteerd en gerandomiseerd naar een van de onderzoeksarmen. De pilotstudie onderzoekt ook de haalbaarheid en geschiktheid van het verzamelen van een aantal chirurgische, oncologische en door de patiënt gerapporteerde resultaten. Het doel is om proof-of-concept te leveren dat een grotere, voldoende aangedreven multi-center RCT haalbaar is.

Patiënten die naar de MDT worden verwezen met complexe adnexale bekkenmassa('s) of cyste(n) zullen worden geïdentificeerd via de MDT-bijeenkomst en worden gescreend op basis van de geschiktheidscriteria. Complexe adnexale bekkenmassa's worden gedefinieerd als O-RADS-3 en worden volgens de subjectieve mening van deskundigen als een hoog risico op kanker beschouwd, of O-RADS-4, O-RADS-5, en massa's met een IOTA ADNEX-score van ≥ 10%. Volgens de standaardpraktijk zullen alle patiënten die worden verwezen met verdachte bekkenmassa('s) een stadiëring CT-scan ondergaan, die dient als het primaire screeningsinstrument om de geschiktheid voor MIRRORS-FROZEN (pilot) te bepalen. In situaties waarin MRI is uitgevoerd als stadiëringsbeeldvorming, zal de diameter van de cyste(n) of massa(s) worden gebruikt. De grootste diameter van de cyste(n) of massa(s) moet ≤ 8 cm zijn. In gevallen van bilaterale massa's of cysten zal de grotere cyste worden gebruikt om de geschiktheid voor opname in het onderzoek te bepalen.

Potentiële deelnemers worden vervolgens gecontacteerd door de proefcoördinator of een goed opgeleid lid van het proefteam om het onderzoek te introduceren en de deelnemersinformatiebrochure en het toestemmingsformulier voor de studie te verstrekken, samen met de contactgegevens van het proefteam, ten minste 24 uur vóór de proef. standaard preoperatieve kliniekafspraak. Degenen die interesse tonen in deelname zullen een uitgebreid toestemmingsproces ondergaan, uitgevoerd door een adequaat opgeleid lid van het onderzoeksteam. Na het toestemmingsproces zal de verzameling van basisgegevens plaatsvinden, samen met de vragenlijsten van het basisonderzoek.

Alle in aanmerking komende deelnemers die hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek, worden gerandomiseerd met behulp van een online randomisatieservice, Sealed Envelope™. De randomisatie zal plaatsvinden in een verhouding van 2:1 (MIRRORS-Frozen versus standaardbehandeling), met behulp van een eenvoudig randomisatie-algoritme dat wordt uitgevoerd door de onderzoekscoördinator/PI of een aangewezen lid van het onderzoeksteam. Na randomisatie en toewijzing van de theaters worden de deelnemers gecontacteerd door een lid van het onderzoeksteam om de deelnemers op de hoogte te stellen van hun toewijzing. Er zal geen verblinding of maskering van de toewijzing plaatsvinden, aangezien zowel de deelnemer als de chirurg op de hoogte moeten zijn van de toewijzing. De proefcoördinator/PI en statisticus zullen niet blind zijn voor de groepen.

Deelnemers die gerandomiseerd zijn volgens het MIRRORS-FROZEN-protocol zullen een initiële laparoscopische fase ondergaan. Er zal een grondige inspectie van de buik-bekkenholte worden uitgevoerd om de haalbaarheid van robotisering te bepalen. Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar de robotarm en die geschikt worden geacht om verder te gaan, wordt peritoneaal vocht of waswater afgenomen, gevolgd door robotachtige excisie van de massa(s) en het ophalen ervan in een zak. De keuze van de methode voor het afnemen van het monster, via een wondbeschermring of vaginaal, wordt overgelaten aan het oordeel van de individuele chirurg. Na het ophalen van de massa('s) wordt deze verzonden voor vriescoupesanalyse volgens de standaardpraktijk van de pathologieafdeling om de omvang van de operatie te bepalen.

De operatie gaat robotisch verder; conversie naar laparotomie kan echter op elk moment worden overwogen, naar goeddunken van de individuele chirurg, in het geval van chirurgische problemen waarbij dit in het beste belang van de patiënt wordt geacht. Bijvoorbeeld bij complexe verklevingen of om een ​​intacte verwijdering van de cyste te bereiken.

Deelnemers die naar de open arm zijn gerandomiseerd, beginnen vanaf het begin met een buikincisie in de middellijn, met intraoperatieve beoordeling van de vriescoupe.

De resultaten van de vriescoupe bepalen de omvang van de operatie in beide onderzoeksarmen en de volgende chirurgische stappen die in beide onderzoeksarmen moeten worden uitgevoerd: Voor deelnemers met een goedaardige pathologie kan de operatie eindigen of doorgaan met voltooiing van de hysterectomie en verwijdering van de resterende buis ( s) en eierstok(en), op basis van de voorkeur van de patiënt en de overeengekomen toestemming. Voor deelnemers met borderline pathologie zal chirurgische stadiëring worden uitgevoerd en omvat: peritoneale biopsieën van normale oppervlakken, inclusief van de onderkant van het rechter hemidiafragma, blaasreflectie, Pouch of Douglas, rechter en linker paracolische goten en beide bekkenzijwanden; infracolische omentectomie; hysterectomie en contralaterale salpingo-ovariëctomie tenzij behoud van de vruchtbaarheid gewenst is; en appendicectomie voor slijmtumoren.

Als de massa kwaadaardig is, moet de chirurgische stadiëring het volgende omvatten: peritoneale biopsieën van normale oppervlakken, inclusief van de onderkant van het rechter hemidiafragma, blaasreflectie, Douglas-zakje, rechter en linker paracolische goten en beide bekkenzijwanden (4-6 biopsieën); supracolische omentectomie; retroperitoneale lymfeklierbeoordeling van bekken- en para-aortaklieren, met minimaal verwijdering van vergrote lymfeklieren (kan worden weggelaten bij slijmtumoren); hysterectomie en contralaterale salpingo-ovariëctomie, behalve gevallen van schijnbare fase 1A-ziekte waarbij behoud van de vruchtbaarheid gewenst is; en appendicectomie indien abnormaal.

De deelnemers aan het onderzoek zullen gedurende zes weken worden gevolgd, en door de patiënt gerapporteerde uitkomstenvragenlijsten zullen op door de proef gespecificeerde punten worden verzameld. De onderzoeksvragenlijsten omvatten de QLQ-C30 van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) en de module voor eierstokkanker (EORTC QLQ-OV28) als aanvulling op de EORTC QLQ-C30. Er zal gebruik worden gemaakt van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), bestaande uit 14 items, gescoord op een Likert-schaal en 11-punts pijnschaal (0-10). De EQ5D-5L-vragenlijst zal ook worden gebruikt om gezondheidseconomische gegevens te verzamelen.

Alle vereiste onderzoeksgegevens worden rechtstreeks vastgelegd op een e-Case Record Form (eCRF) met behulp van The Research Electronic Data Capture (REDCap). Het verzamelen van Patient Reported Outcomes (PROM's) zal plaatsvinden via e-mails, die een link bevatten die op specifieke onderzoekspunten naar de proefdeelnemers wordt verzonden. Alle proefafspraken worden afgestemd op de routinematige ziekenhuisbezoeken van de patiënt, waardoor de noodzaak van extra bezoeken wordt vermeden.

Anticiperend op een klein gestandaardiseerd verschil en strevend naar een power van 80% voor het hoofdonderzoek, streven de onderzoekers ernaar om binnen een rekruteringstermijn van 24 maanden 40 vrouwen te rekruteren. Deze steekproefomvang is pragmatisch ingesteld om precisie te bieden bij het schatten van vooraf gedefinieerde haalbaarheidscriteria, zoals het toestemmingspercentage, waardoor tijdige rekrutering wordt gegarandeerd. De belangrijkste haalbaarheidsparameters zullen worden beoordeeld, wat fundamentele inzichten oplevert voor de hoofdproef.