PET-avbildning av to vartumabs hos pasienter med solide svulster (VARTUTRACE)

Generelle inkluderingskriterier:

1. Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
2. I stand til å gi signert informert samtykke (frivillig), som indikerer at pasienten forstår formålet og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og i denne protokollen.
3. Pasienter i alderen ≥ 18 år ved undertegning av informert samtykkeskjema.
4. Forventet levealder > 12 uker.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg ved screening.
7. Åpenlyst frisk basert på sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren. Merk: én ny test av vitale funksjoner og EKG er tillatt i screeningsvinduet.

8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd under screeningbesøk:

   • AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN) som bestemt av UMCG-laboratoriets referanseverdier.
   • Serumbilirubin ≤ 2,0x ULN som bestemt av UMCG-laboratoriets referanseverdier. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3x ULN kan inkluderes.
   • INR eller APTT ≤ 1,5x ULN som bestemt av UMCG-laboratoriets referanseverdier. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
   • eGFR (basert på plasma-kreatinin) => 30 ml/min.
   • Serumalbumin > 35 g/L.
9. Ingen andre klinisk signifikante laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren. Merk: En ny test av laboratorietester er tillatt i screeningsvinduet.
10. Kvinnelige pasienter bør være minst 1 år postmenopausale (amenoré >12 måneder og/eller follikkelstimulerende hormon >30 mIU/ml) ved screening eller kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering).
11. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av en effektiv prevensjonsmetode, og må ikke donere sæd før 3 måneder etter administrering av 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 eller C9).

Medisinske inklusjonskriterier:

Kolonkarsinom:

1. Pasienter diagnostisert med kolonkarsinom T1-2-3N0-1M0 (stadium I-II-III), i henhold til den åttende utgaven av TNM-klassifiseringen.
2. Histologisk bekreftet diagnose av kolonkarsinom.
3. Pasienter som anses som naive for behandling for denne spesifikke sykdommen: dvs. ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
4. Pasienter som er planlagt for kirurgisk reseksjon av svulsten.

Rektal karsinom:

1. Pasienter diagnostisert med rektal karsinom T1-2-3N0M0 (stadium I-II), i henhold til 8. utgave av TNM-klassifiseringen.
2. Histologisk bekreftet diagnose av rektal karsinom.
3. Neo-adjuvant behandling i henhold til standarden for omsorg.
4. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.

Osteosarkom:

1. Pasienter diagnostisert med osteosarkom stadium I-IV, i henhold til AJCC staging for beinsarkom.
2. Histologisk bekreftet diagnose av osteosarkom.
3. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.
4. Neo-adjuvant behandling i henhold til standarden for omsorg.

Kondrosarkom:

1. Pasienter diagnostisert med kondrosarkom stadium I-IV, i henhold til AJCC staging for beinsarkom.
2. Histologisk bekreftet diagnose av kondrosarkom.
3. Pasienter som anses som naive for behandling for denne spesifikke sykdommen: dvs. ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
4. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.

Lungekarsinom:

1. Pasienter diagnostisert med ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) T1-4N0M0 (stadium I-II-III), i henhold til 8. utgave av TNM-klassifiseringen.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC.
3. Neo-adjuvant behandling i henhold til standarden for omsorg.
4. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.

Plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC):

1. Pasienter diagnostisert med HNSCC i munnhulen, orofarynx, nesehulen, nasopharynx, hypopharynx og larynx.
2. Histologisk bekreftet diagnose av HNSCC.
3. Pasienter som anses som naive for behandling for denne spesifikke sykdommen: dvs. ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
4. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.

Øsofagus- og magekarsinom:

1. Pasienter diagnostisert med spiserørskarsinom T1-3N0-3M0 i henhold til 7. utgave av TNM-klassifiseringen.
2. Pasienter diagnostisert med gastrisk karsinom T1-4N0-3M0 i henhold til 7. utgave av TNM-klassifiseringen.
3. Histologisk bekreftet diagnose av esophageal- eller gastrisk karsinom.
4. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.
5. Neo-adjuvant behandling i henhold til standarden for omsorg.

Bukspyttkjertelkarsinom:

1. Pasienter diagnostisert med bukspyttkjertelkarsinom T1-3N0-2M0 (stadium I, II og III) i henhold til 8. utgave av TNM-klassifiseringen.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av bukspyttkjertelkarsinom.
3. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.
4. Pasienter som anses som naive for behandling for denne spesifikke sykdommen: dvs. ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.

Blærekarsinom:

1. Pasienter diagnostisert med invasiv blærekarsinom T2-4aN0M0 i henhold til 7. utgave av TNM-klassifiseringen.
2. Histologisk bekreftet diagnose av blærekarsinom.
3. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.
4. Pasienter som anses som naive for behandling for denne spesifikke sykdommen: dvs. ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.

Glioblastom:

1. Forventet diagnose av høygradig gliom (glioblastom, grad 4 i henhold til WHO-klassifiseringen) basert på avbildningsmodaliteter som MR og/eller CT eller en biopsi.
2. Karnofsky ytelsesstatus på minst 70 %.
3. Pasienter som anses som naive for behandling for denne spesifikke sykdommen: dvs. ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
4. Pasienter som planlegges for kirurgisk reseksjon av svulsten.

Generelle eksklusjonskriterier:

1. Atferdsmessig eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som etter utrederens mening påvirker pasientens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen.
2. Utilstrekkelig venøs tilgang for studieprosedyrene.
3. Nær tilknytning til etterforskeren, f.eks. en nær slektning til etterforskeren, avhengig person (f.eks. ansatt eller student), ansatt ved avdelingen for kirurgi eller kjernefysisk avdeling i UMCG, TRACER eller tilknyttede selskaper.
4. Ethvert funn i de medisinske undersøkelsene eller sykehistorien som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som gjør behandling med undersøkelsesmiddelet urådelig, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten kl. høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
5. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før administrasjon av sporstoff som involverte behandling med et hvilket som helst medikament (unntatt vitaminer og mineraler) eller medisinsk utstyr.

Medisinske eksklusjonskriterier:

1. Eksistensen av en andre samtidig aktiv malignitet eller behandling for en annen malignitet innen 1 år før IMP-administrasjon, bortsett fra lokalisert basal- eller plateepitelkreft som er kurert minst 90 dager før screening.
2. Hjertesvikt med estimert LVEF < 35 % forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som vurdert av utrederen.
3. Eventuelle abnormiteter i pasientens vitale tegn, som bedømt av etterforskeren, som et resultat av at pasienten ikke kan delta. Merk: En ny test av vitale funksjoner er tillatt i screeningsvinduet.
4. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
5. Større kirurgisk prosedyre annet enn for den inkluderte diagnosen innen fire uker før IMP-administrasjon. Sykdomsrelaterte prosedyrer, f.eks. plassering av en port-a-cath, plassering av et avløp, ERCP, er tillatt.

6. Gjeldende bevis eller historie med bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 7 dager før 89Zr-DFON-Suc-scFv (F8 eller C9) administrering som bedømt av etterforskeren.

   • T > = 38,0°C eller laboratoriebekreftet viral/bakteriell/soppinfeksjon (PCR) eller symptomer som tyder på en infeksjon)
   • Fikk oral eller IV antibiotika innen <7 dager før administrering.
7. Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av studiens varighet (frem til oppfølgingsbesøk) som ikke er relatert til svulsten, med unntak av eventuelle akutte operasjoner.
8. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
9. En historie med anafylaksi, historie med allergisk(e) reaksjon(er), kjent allergi mot et av legemidlene eller hjelpestoffene administrert som en del av denne studien. Milde allergier uten angioødem eller behandlingsbehov kan aksepteres hvis de anses som ikke av klinisk betydning (inkludert allergi mot dyr eller mild sesongbasert høysnue).
10. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelsesfunn eller klinisk signifikant laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko ved behandling komplikasjoner.