PET-Bildgebung von zwei Vartumabs bei Patienten mit soliden Tumoren (VARTUTRACE)

Allgemeine Einschlusskriterien:

1. Bereit, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung (freiwillig) abgeben und damit zeigen, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, die in der Einverständniserklärung und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten.
3. Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
4. Lebenserwartung > 12 Wochen.
5. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 oder 1.
6. BMI ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m2 und Gewicht von mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg beim Screening.
7. Offensichtlich gesund, basierend auf der Krankengeschichte, den körperlichen Befunden, den Vitalfunktionen und dem EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfer beurteilt. Hinweis: Innerhalb des Screening-Fensters ist ein erneuter Test der Vitalfunktionen und des EKG zulässig.

8. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die während des Screening-Besuchs ermittelt wurden:

   • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), bestimmt durch die UMCG-Laborreferenzwerte.
   • Serumbilirubin ≤ 2,0x ULN, bestimmt durch die UMCG-Laborreferenzwerte. Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und einem Serumbilirubinspiegel ≤ 3x ULN können aufgenommen werden.
   • INR oder APTT ≤ 1,5x ULN, bestimmt durch die UMCG-Laborreferenzwerte. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
   • eGFR (basierend auf Plasma-Kreatinin) => 30 ml/min.
   • Serumalbumin > 35 g/L.
9. Keine weiteren klinisch signifikanten Laboranomalien, wie vom Prüfer festgestellt. Hinweis: Innerhalb des Screening-Fensters ist eine Wiederholung der Labortests zulässig.
10. Weibliche Patienten sollten zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 1 Jahr nach der Menopause (Amenorrhoe > 12 Monate und/oder follikelstimulierendes Hormon > 30 mIU/ml) oder chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) sein.
11. Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen und dürfen bis 3 Monate nach der Verabreichung von 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 oder) kein Sperma spenden C9).

Medizinische Einschlusskriterien:

Dickdarmkarzinom:

1. Patienten mit diagnostiziertem Dickdarmkarzinom T1-2-3N0-1M0 (Stadium I-II-III) gemäß der 8. Auflage der TNM-Klassifikation.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines Kolonkarzinoms.
3. Patienten, die als naiv für die Behandlung dieser spezifischen Krankheit gelten: d. h. keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Rektumkarzinom:

1. Patienten mit diagnostiziertem Rektumkarzinom T1-2-3N0M0 (Stadium I-II) gemäß der 8. Auflage der TNM-Klassifikation.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines Rektumkarzinoms.
3. Neoadjuvante Behandlung entsprechend dem Pflegestandard.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Osteosarkom:

1. Patienten, bei denen ein Osteosarkom im Stadium I–IV gemäß der AJCC-Stufeneinstufung für Knochensarkom diagnostiziert wurde.
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines Osteosarkoms.
3. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.
4. Neoadjuvante Behandlung entsprechend dem Pflegestandard.

Chondrosarkom:

1. Patienten, bei denen ein Chondrosarkom im Stadium I–IV diagnostiziert wurde, gemäß der AJCC-Einstufung für Knochensarkom.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines Chondrosarkoms.
3. Patienten, die als naiv für die Behandlung dieser spezifischen Krankheit gelten: d. h. keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Lungenkarzinom:

1. Patienten, bei denen gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Klassifikation ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) T1-4N0M0 (Stadium I-II-III) diagnostiziert wurde.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC.
3. Neoadjuvante Behandlung entsprechend dem Pflegestandard.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC):

1. Patienten mit diagnostiziertem HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, der Nasenhöhle, des Nasopharynx, Hypopharynx und Larynx.
2. Histologisch bestätigte Diagnose von HNSCC.
3. Patienten, die als naiv für die Behandlung dieser spezifischen Krankheit gelten: d. h. keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Speiseröhren- und Magenkarzinom:

1. Patienten mit diagnostiziertem Ösophaguskarzinom T1-3N0-3M0 gemäß der 7. Ausgabe der TNM-Klassifikation.
2. Patienten mit diagnostiziertem Magenkarzinom T1-4N0-3M0 gemäß der 7. Ausgabe der TNM-Klassifikation.
3. Histologisch gesicherte Diagnose eines Ösophagus- oder Magenkarzinoms.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.
5. Neoadjuvante Behandlung entsprechend dem Pflegestandard.

Pankreaskarzinom:

1. Patienten mit diagnostiziertem Pankreaskarzinom T1-3N0-2M0 (Stadium I, II und III) gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Klassifikation.
2. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Pankreaskarzinoms.
3. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.
4. Patienten, die als naiv für die Behandlung dieser spezifischen Krankheit gelten: d. h. keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.

Blasenkarzinom:

1. Patienten mit diagnostiziertem invasivem Blasenkarzinom T2-4aN0M0 gemäß der 7. Ausgabe der TNM-Klassifikation.
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines Blasenkarzinoms.
3. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.
4. Patienten, die als naiv für die Behandlung dieser spezifischen Krankheit gelten: d. h. keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.

Glioblastom:

1. Voraussichtliche Diagnose eines hochgradigen Glioms (Glioblastom, Grad 4 gemäß WHO-Klassifikation) anhand bildgebender Verfahren wie MRT und/oder CT oder einer Biopsie.
2. Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 %.
3. Patienten, die als naiv für die Behandlung dieser spezifischen Krankheit gelten: d. h. keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie.
4. Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

1. Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und mit ihm zusammenzuarbeiten.
2. Unzureichender venöser Zugang für die Studienverfahren.
3. Enge Verbindung zum Ermittler, z.B. ein naher Verwandter des Ermittlers, eine abhängige Person (z. B. Angestellter oder Student), Angestellter der Abteilung für Chirurgie oder Nuklearabteilung der UMCG, TRACER oder verbundener Unternehmen.
4. Jeder Befund in den ärztlichen Untersuchungen oder in der Anamnese, der nach Ansicht des Prüfarztes einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der eine Behandlung mit dem Prüfpräparat nicht ratsam macht, oder der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten in Schwierigkeiten bringen könnte hohes Risiko für Behandlungskomplikationen.
5. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Tracer-Verabreichung, die eine Behandlung mit einem Arzneimittel (ausgenommen Vitamine und Mineralstoffe) oder einem medizinischen Gerät beinhaltete.

Medizinische Ausschlusskriterien:

1. Das Vorliegen einer zweiten begleitenden aktiven Malignität oder die Behandlung einer zweiten Malignität innerhalb eines Jahres vor der IMP-Verabreichung, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, das mindestens 90 Tage vor dem Screening geheilt wurde.
2. Herzfunktionsstörung mit einer geschätzten LVEF < 35 %. Verlängertes QTcF (>450 ms), Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfer beurteilt.
3. Jegliche vom Prüfer beurteilten Anomalien der Vitalfunktionen des Patienten, die dazu führen, dass der Patient nicht teilnehmen kann. Hinweis: Innerhalb des Screening-Fensters ist ein erneuter Test der Vitalfunktionen zulässig.
4. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen kann .
5. Größerer chirurgischer Eingriff außer für die eingeschlossene Diagnose innerhalb von vier Wochen vor der IMP-Verabreichung. Krankheitsbezogene Eingriffe, z.B. Die Platzierung eines Port-a-Cath, die Platzierung einer Drainage, ERCP, sind erlaubt.

6. Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte von bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von 89Zr-DFON-Suc-scFv (F8 oder C9), wie vom Prüfer beurteilt.

   • T > = 38,0°C oder im Labor bestätigte Virus-/Bakterien-/Pilzinfektion (PCR) oder Symptome, die auf eine Infektion hinweisen)
   • Innerhalb von <7 Tagen vor der Verabreichung orale oder intravenöse Antibiotika erhalten.
7. Jede geplante größere Operation innerhalb der Studiendauer (bis zur Nachuntersuchung), die nicht mit dem Tumor in Zusammenhang steht, mit Ausnahme etwaiger Notoperationen.
8. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.
9. Anaphylaxie in der Vorgeschichte, allergische Reaktion(en) in der Vorgeschichte, bekannte Allergie gegen eines der im Rahmen dieser Studie verabreichten Arzneimittel oder Hilfsstoffe. Leichte Allergien ohne Angioödem oder Behandlungsbedarf können akzeptabel sein, wenn sie als nicht klinisch bedeutsam erachtet werden (einschließlich Tierallergie oder leichtem saisonalem Heuschnupfen).
10. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinisch bedeutsame Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen kann Komplikationen.