Imaging PET di due Vartumab in pazienti con tumori solidi (VARTUTRACE)

Criteri generali di inclusione:

1. Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificati nel presente protocollo.
2. In grado di fornire il consenso informato firmato (volontariamente), indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni elencati nel modulo di consenso informato e in questo protocollo.
3. Pazienti di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Aspettativa di vita > 12 settimane.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
6. BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso pari ad almeno 50 kg e non superiore a 100 kg allo screening.
7. Apertamente sano in base all'anamnesi, ai reperti fisici, ai segni vitali, all'ECG al momento dello screening, a giudizio dell'investigatore. Nota: è consentito ripetere il test delle funzioni vitali e dell'ECG all'interno della finestra di screening.

8. Funzionalità epatica e renale adeguata, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti durante la visita di screening:

   • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) come determinato dai valori di riferimento del laboratorio UMCG.
   • Bilirubina sierica ≤ 2,0x ULN come determinato dai valori di riferimento del laboratorio UMCG. Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che presentano un livello di bilirubina sierica ≤ 3 volte l'ULN.
   • INR o APTT ≤ 1,5x ULN come determinato dai valori di riferimento del laboratorio UMCG. Ciò si applica solo ai pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; i pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono assumere una dose stabile.
   • eGFR (basato sulla creatinina plasmatica) => 30 mL/min.
   • Albumina sierica > 35 g/L.
9. Nessun'altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore. Nota: è consentita una ripetizione dei test di laboratorio all'interno della finestra di screening.
10. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno (amenorrea > 12 mesi e/o ormone follicolo-stimolante > 30 mIU/ml) al momento dello screening o chirurgicamente sterili (ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube).
11. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace e non devono donare sperma fino a 3 mesi dopo la somministrazione di 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 o C9).

Criteri di inclusione medica:

Carcinoma del colon:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma del colon T1-2-3N0-1M0 (stadio I-II-III), secondo l'ottava edizione della classificazione TNM.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma del colon.
3. Pazienti considerati naïve al trattamento per questa specifica malattia: ovvero senza precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.

Carcinoma rettale:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma del retto T1-2-3N0M0 (stadio I-II), secondo l'ottava edizione della classificazione TNM.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma del retto.
3. Trattamento neoadiuvante secondo lo standard di cura.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.

Osteosarcoma:

1. Pazienti con diagnosi di osteosarcoma di stadio I-IV, secondo la stadiazione AJCC per il sarcoma osseo.
2. Diagnosi istologicamente confermata di osteosarcoma.
3. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.
4. Trattamento neoadiuvante secondo lo standard di cura.

Condrosarcoma:

1. Pazienti con diagnosi di condrosarcoma di stadio I-IV, secondo la stadiazione AJCC per il sarcoma osseo.
2. Diagnosi istologicamente confermata di condrosarcoma.
3. Pazienti considerati naïve al trattamento per questa specifica malattia: ovvero senza precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.

Carcinoma polmonare:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) T1-4N0M0 (stadio I-II-III), secondo l'ottava edizione della classificazione TNM.
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC.
3. Trattamento neoadiuvante secondo lo standard di cura.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.

Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC):

1. Pazienti con diagnosi di HNSCC della cavità orale, orofaringe, cavità nasale, rinofaringe, ipofaringe e laringe.
2. Diagnosi istologicamente confermata di HNSCC.
3. Pazienti considerati naïve al trattamento per questa specifica malattia: ovvero senza precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.

Carcinoma esofageo e gastrico:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma dell'esofago T1-3N0-3M0 secondo la 7a edizione della classificazione TNM.
2. Pazienti con diagnosi di carcinoma gastrico T1-4N0-3M0 secondo la 7a edizione della classificazione TNM.
3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma esofageo o gastrico.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.
5. Trattamento neoadiuvante secondo lo standard di cura.

Carcinoma del pancreas:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma del pancreas T1-3N0-2M0 (stadio I, II e III) secondo l'ottava edizione della classificazione TNM.
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma del pancreas.
3. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.
4. Pazienti considerati naïve al trattamento per questa specifica malattia: ovvero senza precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Carcinoma della vescica:

1. Pazienti con diagnosi di carcinoma invasivo della vescica T2-4aN0M0 secondo la 7a edizione della classificazione TNM.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma della vescica.
3. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.
4. Pazienti considerati naïve al trattamento per questa specifica malattia: ovvero senza precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Glioblastoma:

1. Diagnosi anticipata di un glioma ad alto grado (glioblastoma, grado 4 secondo la classificazione dell'OMS) basata su modalità di imaging come MRI e/o TC o biopsia.
2. Performance status Karnofsky pari ad almeno il 70%.
3. Pazienti considerati naïve al trattamento per questa specifica malattia: ovvero senza precedente chemioterapia o radioterapia.
4. Pazienti a cui è prevista la resezione chirurgica del tumore.

Criteri generali di esclusione:

1. Compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenza la capacità del paziente di comprendere e collaborare con il protocollo di studio.
2. Accesso venoso insufficiente per le procedure dello studio.
3. Stretta affiliazione con lo sperimentatore, ad es. un parente stretto dello sperimentatore, una persona a carico (ad es. dipendente o studente), dipendente del dipartimento di chirurgia o del dipartimento nucleare dell'UMCG, TRACER o affiliati.
4. Qualsiasi risultato degli esami medici o dell'anamnesi medica che dia, a giudizio dello sperimentatore, il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che renda sconsigliabile il trattamento con il farmaco sperimentale, o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente in difficoltà alto rischio di complicanze del trattamento.
5. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della somministrazione del tracciante che prevedeva il trattamento con qualsiasi farmaco (esclusi vitamine e minerali) o dispositivo medico.

Criteri di esclusione medica:

1. L'esistenza di un secondo tumore maligno attivo concomitante o di un trattamento per un secondo tumore maligno entro 1 anno prima della somministrazione di IMP, ad eccezione del cancro localizzato a cellule basali o squamose che è stato curato almeno 90 giorni prima dello screening.
2. Compromissione cardiaca con LVEF stimata < 35 % QTcF prolungato (>450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, a giudizio dello sperimentatore.
3. Qualsiasi anomalia nei segni vitali del paziente, a giudizio dello sperimentatore, a seguito della quale il paziente non può partecipare. Nota: è consentito un nuovo test delle funzioni vitali all'interno della finestra di screening.
4. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .
5. Procedura chirurgica maggiore diversa da quella inclusa nella diagnosi entro quattro settimane prima della somministrazione dell'IMP. Procedure correlate alla malattia, ad es. è consentito il posizionamento di un port-a-cath, il posizionamento di un drenaggio, ERCP.

6. Evidenza attuale o storia di infezioni batteriche, virali o fungine entro 7 giorni prima della somministrazione di 89Zr-DFON-Suc-scFv (F8 o C9), a giudizio dello sperimentatore.

   • T > = 38,0°C o infezione virale/batterica/fungina confermata in laboratorio (PCR) o sintomi suggestivi di un'infezione)
   • Ricevuto antibiotici per via orale o endovenosa entro <7 giorni prima della somministrazione.
7. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore pianificato durante la durata dello studio (fino alla visita di follow-up) che non sia correlato al tumore, ad eccezione di eventuali interventi chirurgici d'urgenza.
8. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido.
9. Una storia di anafilassi, storia di reazioni allergiche, allergia nota a uno dei farmaci o eccipienti somministrati come parte di questo studio. Le allergie lievi senza angioedema o necessità di trattamento possono essere accettabili se ritenute non di significato clinico (inclusa l'allergia agli animali o la lieve febbre da fieno stagionale).
10. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinicamente significativo che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio dal trattamento complicazioni.