PET-zobrazení dvou vartumabů u pacientů se solidními nádory (VARTUTRACE)

Obecná kritéria pro zařazení:

1. Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
2. Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas (dobrovolně), což znamená, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu.
3. Pacienti ve věku ≥ 18 let v okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
5. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1.
6. BMI ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg a ne více než 100 kg při screeningu.
7. Zjevně zdravý na základě anamnézy, fyzikálních nálezů, vitálních funkcí, EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející. Poznámka: V rámci screeningového okna je povoleno jedno opakované testování vitálních funkcí a EKG.

8. Přiměřená funkce jater a ledvin, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během screeningové návštěvy:

   • AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN), jak je stanoveno laboratorními referenčními hodnotami UMCG.
   • Sérový bilirubin ≤ 2,0x ULN podle laboratorních referenčních hodnot UMCG. Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3x ULN.
   • INR nebo APTT ≤ 1,5x ULN podle laboratorních referenčních hodnot UMCG. To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.
   • eGFR (na základě plazmatického kreatininu) => 30 ml/min.
   • Sérový albumin > 35 g/l.
9. Žádné další klinicky významné laboratorní abnormality, jak bylo zjištěno zkoušejícím. Poznámka: V rámci screeningového okna je povolen jeden opakovaný test laboratorních testů.
10. Pacientky by měly být alespoň 1 rok po menopauze (amenorea > 12 měsíců a/nebo folikuly stimulující hormon > 30 mIU/ml) při screeningu nebo chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
11. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce a nesmí darovat sperma do 3 měsíců po podání 89Zr-DFO-N-Suc-scFv (F8 nebo C9).

Kritéria lékařského zařazení:

Karcinom tlustého střeva:

1. Pacienti s diagnózou karcinomu tlustého střeva T1-2-3N0-1M0 (stadium I-II-III) podle 8. vydání TNM-klasifikace.
2. Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu tlustého střeva.
3. Pacienti, kteří jsou považováni za naivní pro léčbu tohoto specifického onemocnění: tj. bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.

Rektální karcinom:

1. Pacienti s diagnózou karcinomu rekta T1-2-3N0M0 (stadium I-II) podle 8. vydání TNM-klasifikace.
2. Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu rekta.
3. Neoadjuvantní léčba dle standardu péče.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.

Osteosarkom:

1. Pacienti s diagnózou osteosarkomu stadia I-IV podle stagingu kostního sarkomu AJCC.
2. Histologicky potvrzená diagnóza osteosarkomu.
3. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.
4. Neoadjuvantní léčba dle standardu péče.

Chondrosarkom:

1. Pacienti s diagnózou chondrosarkomu stadia I-IV, podle stagingu AJCC pro kostní sarkom.
2. Histologicky potvrzená diagnóza chondrosarkomu.
3. Pacienti, kteří jsou považováni za naivní pro léčbu tohoto specifického onemocnění: tj. bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.

Karcinom plic:

1. Pacienti s diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) T1-4N0M0 (stadium I-II-III) podle 8. vydání TNM-klasifikace.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC.
3. Neoadjuvantní léčba dle standardu péče.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.

Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC):

1. Pacienti s diagnózou HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, nosní dutiny, nosohltanu, hypofaryngu a hrtanu.
2. Histologicky potvrzená diagnóza HNSCC.
3. Pacienti, kteří jsou považováni za naivní pro léčbu tohoto specifického onemocnění: tj. bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.

Karcinom jícnu a žaludku:

1. Pacienti s diagnózou karcinomu jícnu T1-3N0-3M0 podle 7. vydání TNM-klasifikace.
2. Pacienti s diagnózou karcinomu žaludku T1-4N0-3M0 podle 7. vydání TNM-klasifikace.
3. Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu jícnu nebo žaludku.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.
5. Neoadjuvantní léčba dle standardu péče.

Karcinom slinivky:

1. Pacienti s diagnózou karcinomu pankreatu T1-3N0-2M0 (stadium I, II a III) podle 8. vydání TNM-klasifikace.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu slinivky břišní.
3. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.
4. Pacienti, kteří jsou považováni za naivní pro léčbu tohoto specifického onemocnění: tj. bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.

Karcinom močového měchýře:

1. Pacienti s diagnózou invazivního karcinomu močového měchýře T2-4aN0M0 podle 7. vydání TNM-klasifikace.
2. Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu močového měchýře.
3. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.
4. Pacienti, kteří jsou považováni za naivní pro léčbu tohoto specifického onemocnění: tj. bez předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.

Glioblastom:

1. Předpokládaná diagnóza gliomu vysokého stupně (glioblastom, stupeň 4 podle klasifikace WHO) na základě zobrazovacích metod, jako je MRI a/nebo CT nebo biopsie.
2. Stav výkonu podle Karnofsky alespoň 70 %.
3. Pacienti, kteří jsou považováni za naivní pro léčbu tohoto specifického onemocnění: tj. bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
4. Pacienti, u kterých je plánována chirurgická resekce nádoru.

Obecná kritéria vyloučení:

1. Poruchy chování nebo kognitivních funkcí nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost pacienta porozumět protokolu studie a spolupracovat na něm.
2. Nedostatečný žilní přístup pro studijní postupy.
3. Úzká sounáležitost s vyšetřovatelem, např. blízký příbuzný vyšetřovatele, závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student), zaměstnanec chirurgického oddělení nebo nukleárního oddělení UMCG, TRACER nebo přidružených společností.
4. Jakýkoli nález v lékařských vyšetřeních nebo anamnéze, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který znemožňuje léčbu zkoumaným lékem nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že pacient vysoké riziko komplikací léčby.
5. Účast na intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním indikátoru, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem (kromě vitamínů a minerálů) nebo zdravotnickým prostředkem.

Kritéria lékařského vyloučení:

1. Existence druhé souběžné aktivní malignity nebo léčby druhé malignity během 1 roku před podáním IMP, s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, který byl vyléčen alespoň 90 dní před screeningem.
2. Srdeční poškození s odhadovanou LVEF < 35 % Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
3. Jakékoli abnormality ve vitálních funkcích pacienta podle posouzení zkoušejícího, v důsledku kterých se pacient nemůže zúčastnit. Poznámka: V rámci screeningového okna je povoleno jedno opakované testování vitálních funkcí.
4. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .
5. Velký chirurgický zákrok jiný než pro zahrnutou diagnózu během čtyř týdnů před podáním IMP. Postupy související s onemocněním, např. umístění portu-a-cath, umístění drénu, ERCP, jsou povoleny.

6. Aktuální důkaz nebo historie bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí během 7 dnů před podáním 89Zr-DFON-Suc-scFv (F8 nebo C9) podle posouzení zkoušejícího.

   • T > = 38,0 °C nebo laboratorně potvrzená virová/bakteriální/plísňová infekce (PCR) nebo symptomy naznačující infekci)
   • Dostali perorální nebo IV antibiotika během < 7 dnů před podáním.
7. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie (do následné návštěvy), která nesouvisí s nádorem, s výjimkou jakýchkoli naléhavých operací.
8. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
9. Anamnéza anafylaxe, anamnéza alergické reakce(í), známá alergie na jeden z léků nebo pomocných látek podávaných jako součást této studie. Mírné alergie bez angioedému nebo potřeby léčby mohou být přijatelné, pokud nejsou považovány za klinicky významné (včetně alergie na zvířata nebo mírné sezónní senné rýmy).
10. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinicky významný laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčby komplikace.